Пембролизумаб + леналидомид после аутологичной трансплантации стволовых клеток (ASCT) при множественной миеломе высокого риска (ММ)

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
• Быть в возрасте 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Имеет подтвержденный диагноз ММ на основании стандартных критериев. (См. Приложение 2 для диагностических критериев ММ.)
• От 60 до 180 дней после трансплантации аутологичных стволовых клеток периферической крови.
• На момент постановки диагноза имелась ММ с поддающимся измерению заболеванием, определяемым как:
• Пик моноклонального иммуноглобулина при электрофорезе сыворотки не менее 0,5 г/дл и/или
• Моноклональные уровни в моче не менее 200 мг/24 часа
• Для субъектов без поддающихся измерению уровней М-белка в сыворотке и моче аномальное соотношение свободных легких цепей (СЛЦ) (нормальное значение 0,26–1,65) с вовлеченными СЛЦ ≥10 мг/дл
• Рентгенологические признаки заболевания для тех, у кого нет измеримого М-спайка или свободных легких цепей.

• Имеет ММ высокого риска, который должен присутствовать на момент постановки диагноза и определяется:

  • Международная система стадирования (ISS), этап 3 (см. Приложение 3 для стадирования ISS), и/или
  • Делеция 13q с помощью цитогенетики и/или
  • Амплификация 1q, делеция 1p, делеции p53 (делеции 17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20), гиподиплоидия и/или
  • Оценки профиля экспрессии генов высокого риска (GEP)
• Быть в состоянии предоставить недавно полученный материал аспирата/биопсии костного мозга для анализа биомаркеров и оценки заболевания.
• Иметь статус производительности ≤2 по шкале эффективности ECOG (см. Приложение 4).
• Демонстрация адекватной функции органов, как определено в таблице 1, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 28 дней после начала лечения.
• Все субъекты должны согласиться следовать региональным требованиям в отношении консультирования по поводу леналидомида, тестирования на беременность и контроля над рождаемостью; и быть готовыми и способными соблюдать региональные требования (например, периодические тесты на беременность, лаборатории безопасности и т. д.).
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов до получения первой дозы пембролизумаба (MK-3475), леналидомида и дексаметазона или пембролизумаба (MK-3475). и леналидомид. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Субъекты женского пола детородного возраста должны согласиться на постоянное тестирование на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (см. раздел 4.7.2). Субъектами с детородным потенциалом являются те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 2 лет.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщинами детородного возраста, даже если у них была успешная вазэктомия, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
• Субъект может проглатывать капсулы и может постоянно принимать или переносить пероральные препараты.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Использование физиологических доз кортикостероидов может использоваться по усмотрению исследователя.
• Получил аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
• Получал какую-либо направленную на миелому терапию после ASCT.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Прогрессирующее заболевание от аутологичной трансплантации на момент скрининга
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую внутривенной системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.