Pembrolizumab + lenalidomide na autologe stamceltransplantatie (ASCT) bij hoogrisico multipel myeloom (MM)

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Heeft een bevestigde diagnose van MM op basis van standaardcriteria. (Zie bijlage 2 voor diagnostische criteria voor MM.)
• Is tussen 60 en 180 dagen na autologe stamceltransplantatie in perifeer bloed.
• Had bij diagnose MM met meetbare ziekte, gedefinieerd als:
• Een monoklonale immunoglobulinepiek op serumelektroforese van ten minste 0,5 g/dl en/of
• Urine monoklonale niveaus van ten minste 200 mg/24 uur
• Voor proefpersonen zonder meetbare serum- en urine-M-proteïnespiegels, een abnormale verhouding van de vrije lichte keten (FLC) (normale waarde 0,26 - 1,65) met betrokken FLC ≥10 mg/dL
• Radiografisch bewijs van ziekte voor mensen zonder meetbare M-piek of vrije lichte ketens.

• Heeft MM met een hoog risico, die aanwezig moet zijn op het moment van diagnose, en gedefinieerd door:

  • International Staging System (ISS) stage 3 (Zie bijlage 3 voor ISS Staging), en/of
  • Deletie 13q door cytogenetica, en/of
  • 1q amplificatie, 1p deletie, p53 deleties (17p deleties), t(4;14), t(14;16), t(14;20), hypodiploïdie, en/of
  • Hoog-risico genexpressieprofiel (GEP) scores
• In staat zijn om een ​​nieuw verkregen beenmergaspiraat/biopsiemateriaal te verstrekken voor biomarkeranalyse en ziektebeoordeling.
• Een prestatiestatus hebben van ≤2 op de ECOG-prestatieschaal (zie bijlage 4).
• Aantonen van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1, alle screeningslaboratoria moeten binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
• Alle proefpersonen moeten ermee instemmen de regionale vereisten voor lenalidomide-counseling, zwangerschapstesten en anticonceptie te volgen; en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de regionale vereisten (bijvoorbeeld periodieke zwangerschapstesten, veiligheidslabo's, enz.).
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 10-14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis pembrolizumab (MK-3475), lenalidomide en dexamethason of pembrolizumab (MK-3475). en lenalidomide. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (zie sectie 4.7.2). Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 2 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met vrouwen die zwanger kunnen worden, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben gehad vanaf de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie.
• De patiënt kan capsules doorslikken en kan continu orale medicatie innemen of verdragen.
• Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan naar goeddunken van de onderzoeker worden gebruikt.
• Heeft een allogene stamceltransplantatie ondergaan.
• Heeft na ASCT een op myeloom gerichte therapie gekregen.
• Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Progressieve ziekte van autologe transplantatie op het moment van screening
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die intraveneuze systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.