Pembrolizumab + Lenalidomid Autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) magas kockázatú myeloma multiplexben (MM)
2023. július 28. frissítette: Hackensack Meridian Health
A pembrolizumab (MK-3475) anti-PD-1 monoklonális antitest + lenalidomid + dexametazon II. fázisú vizsgálata autológ transzplantáció utáni konszolidációként magas kockázatú myeloma multiplexben szenvedő betegeknél
Ez egy nyílt elrendezésű, II. fázisú, egyközpontú vizsgálat pembrolizumabbal (MK-3475), lenalidomiddal és dexametazonnal nagy kockázatú myeloma multiplexben (hrMM) szenvedő alanyokon, autológ őssejt-transzplantációval (ASCT) végzett nagy dózisú kemoterápia után.
Azok a magas kockázatú MM-ben szenvedő betegek, akik az alábbi rendellenességek valamelyikében szenvedtek, akik indukciós terápián estek át, majd egyszeri vagy tandem melfalán alapú ASCT-t kaptak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az ASCT progressziómentes túlélésének (PFS) megállapítása, amelyet pembrolizumab plusz lenalidomid és dexametazon konszolidatív terápia követ, valamint a pembrolizumab plusz lenalidomid és dexametazon biztonságosságának értékelése ASCT-t követően. Feltáró célként a sejtek és citokinek immunológiai analízisét a terápia előtt és után a páciens csontvelő-aspirátumából és perifériás vérmintáiból határozzuk meg. A bél mikrobióma általános összetételét a betegek székletmintáiban is meghatározzák.
A betegeket 3 hetente követik a válaszadás, az EFS/PFS/OS és a biztonsági végpontok. A szűréskor és a vizsgálat befejezésekor csontvelő aspirátum mintákat vesznek, és havonta perifériás vérmintákat vesznek, hogy értékeljék a korrelatív vizsgálatok során.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
12
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- John Theurer Cancer Center-Hackensack Meridian Health
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
- Legyen 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
- Megerősített MM-diagnózisa van standard kritériumok alapján. (Az MM diagnosztikai kritériumait lásd a 2. függelékben.)
- 60 és 180 nap között van a perifériás vér autológ őssejt-átültetésétől.
- A diagnóziskor mérhető betegséggel rendelkező MM volt, a következőképpen definiálva:
- A monoklonális immunglobulin-csúcs a szérum elektroforézis során legalább 0,5 g/dl és/vagy
- A vizelet monoklonális szintje legalább 200 mg/24 óra
- Azoknál az alanyoknál, akiknél nincs mérhető szérum- és vizelet-M-protein szint, a kóros szabad könnyű lánc (FLC) arány (normál érték 0,26-1,65), az érintett FLC ≥10 mg/dl
- A betegség radiológiai bizonyítéka azok számára, akiknél nincs mérhető M-tüske vagy szabad könnyű lánc.
Magas kockázatú MM-je van, amelynek jelen kell lennie a diagnózis idején, és amelyet a következők határoznak meg:
- Nemzetközi állomásoztatási rendszer (ISS) 3. szakasza (lásd a 3. függeléket az ISS szakaszolásáról), és/vagy
- 13q deléció citogenetikával és/vagy
- 1q amplifikáció, 1p deléció, p53 deléció (17p deléció), t(4;14), t(14;16), t(14;20), hipodiploidia és/vagy
- Magas kockázatú génexpressziós profil (GEP) pontszámok
- Legyen képes újonnan nyert csontvelő-aspirátum/biopsziás anyagot biztosítani a biomarker elemzéshez és a betegség felméréséhez.
- ≤2 teljesítményállapottal kell rendelkeznie az ECOG teljesítményskálán (lásd a 4. függeléket).
- Az 1. táblázatban meghatározott megfelelő szervműködést kell igazolni, a kezelés megkezdését követő 28 napon belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni.
- Minden alanynak el kell fogadnia a lenalidomid-tanácsadás, a terhességi teszt és a születésszabályozás regionális követelményeit; valamint hajlandó és képes megfelelni a regionális követelményeknek (például időszakos terhességi tesztek, biztonsági laboratóriumok stb.).
- Fogamzóképes nőknél negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a pembrolizumab (MK-3475), lenalidomid és dexametazon vagy pembrolizumab (MK-3475) első adagjának beadása előtt 10-14 napon belül, majd 24 órán belül. és lenalidomid. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük a folyamatos terhességi tesztbe.
- A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig (4.7.2. hivatkozás). Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akik több mint 2 éve nem menstruáltak.
- A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a fogamzóképes nőkkel folytatott szexuális érintkezés során latex óvszert használnak, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagja után 120 napig.
- Az alany képes lenyelni a kapszulákat, és képes folyamatosan szedni vagy tolerálni a szájon át szedett gyógyszereket.
- A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.
Kizárási kritériumok:
- Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
- Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. A kortikoszteroidok fiziológiás dózisainak alkalmazása a vizsgáló belátása szerint alkalmazható.
- Allogén őssejt-transzplantációt kapott.
- Az ASCT után bármilyen myeloma-irányított terápiában részesült.
- Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
- A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- Progresszív betegség autológ transzplantációból a szűrés idején
- Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
- Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
- Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
- Intravénás szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzése van.
- Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
- Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
- Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
- Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
- Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
- Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
- Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Pembrolizumab + lenalidomid
Ez egy nyílt elnevezésű tanulmány.
|
Pembrolizumab 200 mg IV 3 hetente x 2 ciklus.
Ezt követi 200 mg pembrolizumab IV 3 hetente 2 további ciklusban.
Más nevek:
Lenalidomid 25 mg per napi x 14 nap hetente egyszer, 21 napos ciklusban x 2 ciklus.
Ezt követi napi 25 mg lenalidomid 14 naponként 21 napos ciklusban, 2 ciklusban 2 további ciklusban.
Más nevek:
Dexametazon 40 mg per hetente egyszer, 21 napos ciklusban, x 2 ciklusban.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 3 év
|
A PFS-t az ASCT időpontjától kell értékelni, és a 0. napot az őssejt-infúzió dátumaként határozzák meg (tandem transzplantáció esetén a 2. transzplantációt alkalmazzák) a progresszió időpontjáig, amely az a dátum, amikor a beteg megkezdi a következő infúziót. a terápia vonalát vagy a halál dátumát.
|
Akár 3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Résztvevők száma Súlyos nemkívánatos események
Időkeret: Akár 3 év
|
A biztonságot a pembrolizumabot (MK-3475), lenalidomidet és dexametazont kapó alanyok által tapasztalt toxicitások és fokozatok számszerűsítésével értékelik, beleértve a súlyos mellékhatásokat (SAE).
Az eredmény a SAE-t átélt résztvevők számát tükrözi.
|
Akár 3 év
|
|
A szigorú teljes válasz, a teljes válasz és a nagyon jó részleges válaszarány (sCR + CR + VGPR Rate) értékelése.
Időkeret: 3 hetente (minden 21 napos kezelési ciklus 1. napja +/- 7 nap) 12 hétig.
|
A vizsgáló a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport kritériumai (IMWG) egységes válaszkritériumai alapján értékelte.
Az eredmény azon résztvevők számát tükrözi, akiknek a legjobb általános válasza sCR-nek, CR-nek vagy VGPR-nek minősült a 2 éves követési időszakban.
|
3 hetente (minden 21 napos kezelési ciklus 1. napja +/- 7 nap) 12 hétig.
|
|
Azon résztvevők száma, akik 12 hónap alatt haladtak előre
Időkeret: A 0. naptól (átültetés) eltelt idő és a beiratkozás dátuma a vizsgálat befejezéséig (12 hétig) a vizsgáló értékelése szerint.
|
12 hónapos korban értékelték; A dokumentált PD vagy haláleset nélküli alanyokat a betegség utolsó értékelési időpontjában cenzúrázzák.
Azokat, akik dokumentált PD nélkül haltak meg, halálukkor cenzúrázzák.
Az eredmény a 12 hónapos korban előrehaladott résztvevők számát tükrözi.
|
A 0. naptól (átültetés) eltelt idő és a beiratkozás dátuma a vizsgálat befejezéséig (12 hétig) a vizsgáló értékelése szerint.
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Az első válasz dátuma és a vizsgálat befejezésének dátuma közötti időköz (12 hétig)
|
A vizsgáló a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport kritériumai (IMWG) egységes válaszkritériumai alapján értékelte.
Az eredmény azon résztvevők számát tükrözi, akiknek nem volt progresszív betegségük 2 év után.
|
Az első válasz dátuma és a vizsgálat befejezésének dátuma közötti időköz (12 hétig)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A pre-pembrolizumab (MK-3475), a lenalidomid és a dexametazon PD-L1 expressziójának és a kiindulási PD-L1 expresszióhoz viszonyított változásának összehasonlítása a csontvelő aspirátumokban a válaszadók és a nem reagálók között
Időkeret: A csontvelő aspirátum mintákat a szűréskor és a 15. héten (a 4. ciklus befejezése) veszik.
|
A csontvelő-aspirátum/biopszia PD-L1 expressziójában a kiindulási értékhez viszonyított változás összehasonlítása a hosszabb ideig tartó válaszreakcióval rendelkezők és a nem reagálók vagy a rövid ideig tartó válaszreakciók között vegyes regressziós elemzéssel történik.
A csontvelő aspirátum/biopszia PD-L1 expressziójának longitudinális analízise az idő múlásával vegyes modellel, ismételt mérési tervezéssel, az idő múlásával sorozatosan megfigyelt szintekkel és a választípussal (hosszan reagálók vs. röviden reagálók/nem reagálók) fix változóként lesz megvizsgálva.
|
A csontvelő aspirátum mintákat a szűréskor és a 15. héten (a 4. ciklus befejezése) veszik.
|
|
Az immunfenotípus értékelése csontvelő aspirátumokban és perifériás vérmintákban és plazma citokinekben.
Időkeret: Havonta beszerezve a 12. hétig (4. ciklus 1. napja).
|
Ezekhez a vizsgálatokhoz az áramlási citometria, a TCR Immunoseq a Vbeta CDR3 legmagasabb frekvenciájú specificitásaihoz, a valós idejű PCR-elemzés és a multiplex citokin ELISA-vizsgálat tartozik.
Ezeket az adatokat a kezelés előtt és után összesítik a reagálók és a nem reagálók között.
|
Havonta beszerezve a 12. hétig (4. ciklus 1. napja).
|
|
A T-sejt-repertoár értékelése csontvelő-aspirátumokban és perifériás vérmintákban.
Időkeret: Havonta beszerezve a 12. hétig (4. ciklus 1. napja).
|
Ezekhez a vizsgálatokhoz az áramlási citometria, a TCR Immunoseq a Vbeta CDR3 legmagasabb frekvenciájú specificitásaihoz és a valós idejű PCR elemzés tartozik.
A T-sejtek (CD8+) adatait összesítik a kezelés előtt és után a reagálóknál a nem reagálóknál.
|
Havonta beszerezve a 12. hétig (4. ciklus 1. napja).
|
|
A plazma citokinek értékelése
Időkeret: Havonta beszerezve a 12. hétig (4. ciklus 1. napja).
|
A multiplex citokin ELISA vizsgálatok értékelik a gyulladásos citokin (TNF-alfa, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10) adatokat, és összesítik a kezelés előtt és után a reagálók és a nem reagálók között.
|
Havonta beszerezve a 12. hétig (4. ciklus 1. napja).
|
|
A PEM+LEN+DEX-szel kezelt autológ őssejt-transzplantációs betegeknél a PEM+LEN-hez képest jobb eredménnyel kapcsolatos specifikus bélmikrobiális törzsek azonosítása és értékelése (székletmintákon keresztül).
Időkeret: Székletminták a szűréskor vagy az 1. ciklusban, az 1. napon, a 2. ciklusban 1. napon, a 3. ciklusban 1. napon, a 4. ciklusban 1. napon, a 4. ciklus befejezésekor és 90 nappal a kezelés vagy az új rákellenes terápia megkezdése után. A válasz megerősítésekor székletmintákat is vesznek.
|
Egy 16S riboszomális RNS (rRNS) miSeq Illumina platformot használnak a teljes mikrobiális összetételhez, és a kvantitatív valós idejű PCR elemzés validálja a miSeq által azonosított specifikus mikrobiális törzseket.
|
Székletminták a szűréskor vagy az 1. ciklusban, az 1. napon, a 2. ciklusban 1. napon, a 3. ciklusban 1. napon, a 4. ciklusban 1. napon, a 4. ciklus befejezésekor és 90 nappal a kezelés vagy az új rákellenes terápia megkezdése után. A válasz megerősítésekor székletmintákat is vesznek.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Noa Biran, M.D., Hackensack Meridian Health
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, Morgan G, Richardson PG, Crowley J, Haessler J, Feather J, Hoering A, Moreau P, LeLeu X, Hulin C, Klein SK, Sonneveld P, Siegel D, Blade J, Goldschmidt H, Jagannath S, Miguel JS, Orlowski R, Palumbo A, Sezer O, Rajkumar SV, Durie BG; International Myeloma Working Group. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012 Jan;26(1):149-57. doi: 10.1038/leu.2011.196. Epub 2011 Jul 29. Erratum In: Leukemia. 2012 May;26(5):1153. Nari, Hareth [corrected to Nahi, Hareth].
- Taur Y, Jenq RR, Ubeda C, van den Brink M, Pamer EG. Role of intestinal microbiota in transplantation outcomes. Best Pract Res Clin Haematol. 2015 Jun-Sep;28(2-3):155-61. doi: 10.1016/j.beha.2015.10.013. Epub 2015 Oct 22.
- Iida N, Dzutsev A, Stewart CA, Smith L, Bouladoux N, Weingarten RA, Molina DA, Salcedo R, Back T, Cramer S, Dai RM, Kiu H, Cardone M, Naik S, Patri AK, Wang E, Marincola FM, Frank KM, Belkaid Y, Trinchieri G, Goldszmid RS. Commensal bacteria control cancer response to therapy by modulating the tumor microenvironment. Science. 2013 Nov 22;342(6161):967-70. doi: 10.1126/science.1240527.
- Viaud S, Saccheri F, Mignot G, Yamazaki T, Daillere R, Hannani D, Enot DP, Pfirschke C, Engblom C, Pittet MJ, Schlitzer A, Ginhoux F, Apetoh L, Chachaty E, Woerther PL, Eberl G, Berard M, Ecobichon C, Clermont D, Bizet C, Gaboriau-Routhiau V, Cerf-Bensussan N, Opolon P, Yessaad N, Vivier E, Ryffel B, Elson CO, Dore J, Kroemer G, Lepage P, Boneca IG, Ghiringhelli F, Zitvogel L. The intestinal microbiota modulates the anticancer immune effects of cyclophosphamide. Science. 2013 Nov 22;342(6161):971-6. doi: 10.1126/science.1240537.
- Vetizou M, Pitt JM, Daillere R, Lepage P, Waldschmitt N, Flament C, Rusakiewicz S, Routy B, Roberti MP, Duong CP, Poirier-Colame V, Roux A, Becharef S, Formenti S, Golden E, Cording S, Eberl G, Schlitzer A, Ginhoux F, Mani S, Yamazaki T, Jacquelot N, Enot DP, Berard M, Nigou J, Opolon P, Eggermont A, Woerther PL, Chachaty E, Chaput N, Robert C, Mateus C, Kroemer G, Raoult D, Boneca IG, Carbonnel F, Chamaillard M, Zitvogel L. Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota. Science. 2015 Nov 27;350(6264):1079-84. doi: 10.1126/science.aad1329. Epub 2015 Nov 5.
- Sivan A, Corrales L, Hubert N, Williams JB, Aquino-Michaels K, Earley ZM, Benyamin FW, Lei YM, Jabri B, Alegre ML, Chang EB, Gajewski TF. Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti-PD-L1 efficacy. Science. 2015 Nov 27;350(6264):1084-9. doi: 10.1126/science.aac4255. Epub 2015 Nov 5.
- Iwai Y, Ishida M, Tanaka Y, Okazaki T, Honjo T, Minato N. Involvement of PD-L1 on tumor cells in the escape from host immune system and tumor immunotherapy by PD-L1 blockade. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Sep 17;99(19):12293-7. doi: 10.1073/pnas.192461099. Epub 2002 Sep 6.
- Richardson PG, Schlossman RL, Weller E, Hideshima T, Mitsiades C, Davies F, LeBlanc R, Catley LP, Doss D, Kelly K, McKenney M, Mechlowicz J, Freeman A, Deocampo R, Rich R, Ryoo JJ, Chauhan D, Balinski K, Zeldis J, Anderson KC. Immunomodulatory drug CC-5013 overcomes drug resistance and is well tolerated in patients with relapsed multiple myeloma. Blood. 2002 Nov 1;100(9):3063-7. doi: 10.1182/blood-2002-03-0996.
- Richardson PG, Blood E, Mitsiades CS, Jagannath S, Zeldenrust SR, Alsina M, Schlossman RL, Rajkumar SV, Desikan KR, Hideshima T, Munshi NC, Kelly-Colson K, Doss D, McKenney ML, Gorelik S, Warren D, Freeman A, Rich R, Wu A, Olesnyckyj M, Wride K, Dalton WS, Zeldis J, Knight R, Weller E, Anderson KC. A randomized phase 2 study of lenalidomide therapy for patients with relapsed or relapsed and refractory multiple myeloma. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3458-64. doi: 10.1182/blood-2006-04-015909. Epub 2006 Jul 13.
- Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2015. CA Cancer J Clin. 2015 Jan-Feb;65(1):5-29. doi: 10.3322/caac.21254. Epub 2015 Jan 5.
- Benboubker L, Dimopoulos MA, Dispenzieri A, Catalano J, Belch AR, Cavo M, Pinto A, Weisel K, Ludwig H, Bahlis N, Banos A, Tiab M, Delforge M, Cavenagh J, Geraldes C, Lee JJ, Chen C, Oriol A, de la Rubia J, Qiu L, White DJ, Binder D, Anderson K, Fermand JP, Moreau P, Attal M, Knight R, Chen G, Van Oostendorp J, Jacques C, Ervin-Haynes A, Avet-Loiseau H, Hulin C, Facon T; FIRST Trial Team. Lenalidomide and dexamethasone in transplant-ineligible patients with myeloma. N Engl J Med. 2014 Sep 4;371(10):906-17. doi: 10.1056/NEJMoa1402551.
- Corral LG, Haslett PA, Muller GW, Chen R, Wong LM, Ocampo CJ, Patterson RT, Stirling DI, Kaplan G. Differential cytokine modulation and T cell activation by two distinct classes of thalidomide analogues that are potent inhibitors of TNF-alpha. J Immunol. 1999 Jul 1;163(1):380-6.
- Dimopoulos M, Spencer A, Attal M, Prince HM, Harousseau JL, Dmoszynska A, San Miguel J, Hellmann A, Facon T, Foa R, Corso A, Masliak Z, Olesnyckyj M, Yu Z, Patin J, Zeldis JB, Knight RD; Multiple Myeloma (010) Study Investigators. Lenalidomide plus dexamethasone for relapsed or refractory multiple myeloma. N Engl J Med. 2007 Nov 22;357(21):2123-32. doi: 10.1056/NEJMoa070594. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):544.
- Weber DM, Chen C, Niesvizky R, Wang M, Belch A, Stadtmauer EA, Siegel D, Borrello I, Rajkumar SV, Chanan-Khan AA, Lonial S, Yu Z, Patin J, Olesnyckyj M, Zeldis JB, Knight RD; Multiple Myeloma (009) Study Investigators. Lenalidomide plus dexamethasone for relapsed multiple myeloma in North America. N Engl J Med. 2007 Nov 22;357(21):2133-42. doi: 10.1056/NEJMoa070596.
- Dong H, Strome SE, Salomao DR, Tamura H, Hirano F, Flies DB, Roche PC, Lu J, Zhu G, Tamada K, Lennon VA, Celis E, Chen L. Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: a potential mechanism of immune evasion. Nat Med. 2002 Aug;8(8):793-800. doi: 10.1038/nm730. Epub 2002 Jun 24. Erratum In: Nat Med 2002 Sep;8(9):1039.
- Kyle RA, Rajkumar SV. Multiple myeloma. Blood. 2008 Mar 15;111(6):2962-72. doi: 10.1182/blood-2007-10-078022.
- Kumar SK, Rajkumar SV, Dispenzieri A, Lacy MQ, Hayman SR, Buadi FK, Zeldenrust SR, Dingli D, Russell SJ, Lust JA, Greipp PR, Kyle RA, Gertz MA. Improved survival in multiple myeloma and the impact of novel therapies. Blood. 2008 Mar 1;111(5):2516-20. doi: 10.1182/blood-2007-10-116129. Epub 2007 Nov 1.
- Durie BG, Harousseau JL, Miguel JS, Blade J, Barlogie B, Anderson K, Gertz M, Dimopoulos M, Westin J, Sonneveld P, Ludwig H, Gahrton G, Beksac M, Crowley J, Belch A, Boccadaro M, Cavo M, Turesson I, Joshua D, Vesole D, Kyle R, Alexanian R, Tricot G, Attal M, Merlini G, Powles R, Richardson P, Shimizu K, Tosi P, Morgan G, Rajkumar SV; International Myeloma Working Group. International uniform response criteria for multiple myeloma. Leukemia. 2006 Sep;20(9):1467-73. doi: 10.1038/sj.leu.2404284. Epub 2006 Jul 20. Erratum In: Leukemia. 2006 Dec;20(12):2220. Leukemia. 2007 May;21(5):1134.
- Disis ML. Immune regulation of cancer. J Clin Oncol. 2010 Oct 10;28(29):4531-8. doi: 10.1200/JCO.2009.27.2146. Epub 2010 Jun 1.
- Francisco LM, Sage PT, Sharpe AH. The PD-1 pathway in tolerance and autoimmunity. Immunol Rev. 2010 Jul;236:219-42. doi: 10.1111/j.1600-065X.2010.00923.x.
- Galon J, Costes A, Sanchez-Cabo F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Lagorce-Pages C, Tosolini M, Camus M, Berger A, Wind P, Zinzindohoue F, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. Science. 2006 Sep 29;313(5795):1960-4. doi: 10.1126/science.1129139.
- Rajkumar SV, Jacobus S, Callander NS, Fonseca R, Vesole DH, Williams ME, Abonour R, Siegel DS, Katz M, Greipp PR; Eastern Cooperative Oncology Group. Lenalidomide plus high-dose dexamethasone versus lenalidomide plus low-dose dexamethasone as initial therapy for newly diagnosed multiple myeloma: an open-label randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2010 Jan;11(1):29-37. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70284-0. Epub 2009 Oct 21. Erratum In: Lancet Oncol. 2010 Jan;11(1):14.
- Thompson RH, Dong H, Lohse CM, Leibovich BC, Blute ML, Cheville JC, Kwon ED. PD-1 is expressed by tumor-infiltrating immune cells and is associated with poor outcome for patients with renal cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2007 Mar 15;13(6):1757-61. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2599.
- Cavo M, Tacchetti P, Patriarca F, Petrucci MT, Pantani L, Galli M, Di Raimondo F, Crippa C, Zamagni E, Palumbo A, Offidani M, Corradini P, Narni F, Spadano A, Pescosta N, Deliliers GL, Ledda A, Cellini C, Caravita T, Tosi P, Baccarani M; GIMEMA Italian Myeloma Network. Bortezomib with thalidomide plus dexamethasone compared with thalidomide plus dexamethasone as induction therapy before, and consolidation therapy after, double autologous stem-cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma: a randomised phase 3 study. Lancet. 2010 Dec 18;376(9758):2075-85. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61424-9. Epub 2010 Dec 9. Erratum In: Lancet. 2011 Nov 26;378(9806):1846.
- Combination chemotherapy versus melphalan plus prednisone as treatment for multiple myeloma: an overview of 6,633 patients from 27 randomized trials. Myeloma Trialists' Collaborative Group. J Clin Oncol. 1998 Dec;16(12):3832-42. doi: 10.1200/JCO.1998.16.12.3832.
- Liu J, Hamrouni A, Wolowiec D, Coiteux V, Kuliczkowski K, Hetuin D, Saudemont A, Quesnel B. Plasma cells from multiple myeloma patients express B7-H1 (PD-L1) and increase expression after stimulation with IFN-gamma and TLR ligands via a MyD88-, TRAF6-, and MEK-dependent pathway. Blood. 2007 Jul 1;110(1):296-304. doi: 10.1182/blood-2006-10-051482. Epub 2007 Mar 15.
- Sharpe AH, Freeman GJ. The B7-CD28 superfamily. Nat Rev Immunol. 2002 Feb;2(2):116-26. doi: 10.1038/nri727.
- Brown JA, Dorfman DM, Ma FR, Sullivan EL, Munoz O, Wood CR, Greenfield EA, Freeman GJ. Blockade of programmed death-1 ligands on dendritic cells enhances T cell activation and cytokine production. J Immunol. 2003 Feb 1;170(3):1257-66. doi: 10.4049/jimmunol.170.3.1257.
- Talmadge JE, Donkor M, Scholar E. Inflammatory cell infiltration of tumors: Jekyll or Hyde. Cancer Metastasis Rev. 2007 Dec;26(3-4):373-400. doi: 10.1007/s10555-007-9072-0.
- Usubutun A, Ayhan A, Uygur MC, Ozen H, Toklu C, Ruacan S. Prognostic factors in renal cell carcinoma. J Exp Clin Cancer Res. 1998 Mar;17(1):77-81.
- Al-Shibli KI, Donnem T, Al-Saad S, Persson M, Bremnes RM, Busund LT. Prognostic effect of epithelial and stromal lymphocyte infiltration in non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2008 Aug 15;14(16):5220-7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0133.
- Deschoolmeester V, Baay M, Van Marck E, Weyler J, Vermeulen P, Lardon F, Vermorken JB. Tumor infiltrating lymphocytes: an intriguing player in the survival of colorectal cancer patients. BMC Immunol. 2010 Apr 12;11:19. doi: 10.1186/1471-2172-11-19.
- Nobili C, Degrate L, Caprotti R, Franciosi C, Leone BE, Trezzi R, Romano F, Uggeri F, Uggeri F. Prolonged survival of a patient affected by pancreatic adenocarcinoma with massive lymphocyte and dendritic cell infiltration after interleukin-2 immunotherapy. Report of a case. Tumori. 2008 May-Jun;94(3):426-30. doi: 10.1177/030089160809400323.
- Hodi FS, Dranoff G. The biologic importance of tumor-infiltrating lymphocytes. J Cutan Pathol. 2010 Apr;37 Suppl 1(0 1):48-53. doi: 10.1111/j.1600-0560.2010.01506.x.
- Kloor M. Lymphocyte infiltration and prognosis in colorectal cancer. Lancet Oncol. 2009 Sep;10(9):840-1. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70245-1. No abstract available.
- Lee HE, Chae SW, Lee YJ, Kim MA, Lee HS, Lee BL, Kim WH. Prognostic implications of type and density of tumour-infiltrating lymphocytes in gastric cancer. Br J Cancer. 2008 Nov 18;99(10):1704-11. doi: 10.1038/sj.bjc.6604738. Epub 2008 Oct 21.
- Leffers N, Gooden MJ, de Jong RA, Hoogeboom BN, ten Hoor KA, Hollema H, Boezen HM, van der Zee AG, Daemen T, Nijman HW. Prognostic significance of tumor-infiltrating T-lymphocytes in primary and metastatic lesions of advanced stage ovarian cancer. Cancer Immunol Immunother. 2009 Mar;58(3):449-59. doi: 10.1007/s00262-008-0583-5. Epub 2008 Sep 13.
- Nishimura H, Honjo T, Minato N. Facilitation of beta selection and modification of positive selection in the thymus of PD-1-deficient mice. J Exp Med. 2000 Mar 6;191(5):891-8. doi: 10.1084/jem.191.5.891.
- Hiraoka N. Tumor-infiltrating lymphocytes and hepatocellular carcinoma: molecular biology. Int J Clin Oncol. 2010 Dec;15(6):544-51. doi: 10.1007/s10147-010-0130-1. Epub 2010 Oct 6.
- Liotta F, Gacci M, Frosali F, Querci V, Vittori G, Lapini A, Santarlasci V, Serni S, Cosmi L, Maggi L, Angeli R, Mazzinghi B, Romagnani P, Maggi E, Carini M, Romagnani S, Annunziato F. Frequency of regulatory T cells in peripheral blood and in tumour-infiltrating lymphocytes correlates with poor prognosis in renal cell carcinoma. BJU Int. 2011 May;107(9):1500-6. doi: 10.1111/j.1464-410X.2010.09555.x. Epub 2010 Aug 24.
- Palumbo A, Avet-Loiseau H, Oliva S, Lokhorst HM, Goldschmidt H, Rosinol L, Richardson P, Caltagirone S, Lahuerta JJ, Facon T, Bringhen S, Gay F, Attal M, Passera R, Spencer A, Offidani M, Kumar S, Musto P, Lonial S, Petrucci MT, Orlowski RZ, Zamagni E, Morgan G, Dimopoulos MA, Durie BG, Anderson KC, Sonneveld P, San Miguel J, Cavo M, Rajkumar SV, Moreau P. Revised International Staging System for Multiple Myeloma: A Report From International Myeloma Working Group. J Clin Oncol. 2015 Sep 10;33(26):2863-9. doi: 10.1200/JCO.2015.61.2267. Epub 2015 Aug 3.
- Palumbo A, Dimopoulos M, San Miguel J, Harousseau JL, Attal M, Hussein M, Knop S, Ludwig H, von Lilienfeld-Toal M, Sonneveld P. Lenalidomide in combination with dexamethasone for the treatment of relapsed or refractory multiple myeloma. Blood Rev. 2009 Mar;23(2):87-93. doi: 10.1016/j.blre.2008.07.003. Epub 2008 Sep 6.
- Munshi NC, Anderson KC, Bergsagel PL, Shaughnessy J, Palumbo A, Durie B, Fonseca R, Stewart AK, Harousseau JL, Dimopoulos M, Jagannath S, Hajek R, Sezer O, Kyle R, Sonneveld P, Cavo M, Rajkumar SV, San Miguel J, Crowley J, Avet-Loiseau H; International Myeloma Workshop Consensus Panel 2. Consensus recommendations for risk stratification in multiple myeloma: report of the International Myeloma Workshop Consensus Panel 2. Blood. 2011 May 5;117(18):4696-700. doi: 10.1182/blood-2010-10-300970. Epub 2011 Feb 3.
- Diez M, Pollan M, Enriquez JM, Dominguez P, Santana A, Tobaruela E, Muguerza JM, Arrieta F, Rodriguez A, Ruiz A. Histopathologic prognostic score in colorectal adenocarcinomas. Anticancer Res. 1998 Jan-Feb;18(1B):689-94.
- Hillen F, Baeten CI, van de Winkel A, Creytens D, van der Schaft DW, Winnepenninckx V, Griffioen AW. Leukocyte infiltration and tumor cell plasticity are parameters of aggressiveness in primary cutaneous melanoma. Cancer Immunol Immunother. 2008 Jan;57(1):97-106. doi: 10.1007/s00262-007-0353-9. Epub 2007 Jun 30.
- Phekoo KJ, Schey SA, Richards MA, Bevan DH, Bell S, Gillett D, Moller H; Consultant Haematologists, South Thames Haematology Specialist Committee. A population study to define the incidence and survival of multiple myeloma in a National Health Service Region in UK. Br J Haematol. 2004 Nov;127(3):299-304. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.05207.x.
- Sant M, Allemani C, Tereanu C, De Angelis R, Capocaccia R, Visser O, Marcos-Gragera R, Maynadie M, Simonetti A, Lutz JM, Berrino F; HAEMACARE Working Group. Incidence of hematologic malignancies in Europe by morphologic subtype: results of the HAEMACARE project. Blood. 2010 Nov 11;116(19):3724-34. doi: 10.1182/blood-2010-05-282632. Epub 2010 Jul 27. Erratum In: Blood. 2011 Mar 24;117(12):3477.
- Smith A, Howell D, Patmore R, Jack A, Roman E. Incidence of haematological malignancy by sub-type: a report from the Haematological Malignancy Research Network. Br J Cancer. 2011 Nov 22;105(11):1684-92. doi: 10.1038/bjc.2011.450. Epub 2011 Nov 1.
- Raab MS, Podar K, Breitkreutz I, Richardson PG, Anderson KC. Multiple myeloma. Lancet. 2009 Jul 25;374(9686):324-39. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60221-X. Epub 2009 Jun 21.
- Hallett WH, Jing W, Drobyski WR, Johnson BD. Immunosuppressive effects of multiple myeloma are overcome by PD-L1 blockade. Biol Blood Marrow Transplant. 2011 Aug;17(8):1133-45. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.03.011. Epub 2011 Apr 12.
- Berger R, Rotem-Yehudar R, Slama G, Landes S, Kneller A, Leiba M, Koren-Michowitz M, Shimoni A, Nagler A. Phase I safety and pharmacokinetic study of CT-011, a humanized antibody interacting with PD-1, in patients with advanced hematologic malignancies. Clin Cancer Res. 2008 May 15;14(10):3044-51. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-4079.
- Boyd KD, Ross FM, Tapper WJ, Chiecchio L, Dagrada G, Konn ZJ, Gonzalez D, Walker BA, Hockley SL, Wardell CP, Gregory WM, Child JA, Jackson GH, Davies FE, Morgan GJ; NCRI Haematology Oncology Studies Group. The clinical impact and molecular biology of del(17p) in multiple myeloma treated with conventional or thalidomide-based therapy. Genes Chromosomes Cancer. 2011 Oct;50(10):765-74. doi: 10.1002/gcc.20899.
- Neben K, Lokhorst HM, Jauch A, Bertsch U, Hielscher T, van der Holt B, Salwender H, Blau IW, Weisel K, Pfreundschuh M, Scheid C, Duhrsen U, Lindemann W, Schmidt-Wolf IG, Peter N, Teschendorf C, Martin H, Haenel M, Derigs HG, Raab MS, Ho AD, van de Velde H, Hose D, Sonneveld P, Goldschmidt H. Administration of bortezomib before and after autologous stem cell transplantation improves outcome in multiple myeloma patients with deletion 17p. Blood. 2012 Jan 26;119(4):940-8. doi: 10.1182/blood-2011-09-379164. Epub 2011 Dec 8.
- Shaughnessy JD Jr, Zhan F, Burington BE, Huang Y, Colla S, Hanamura I, Stewart JP, Kordsmeier B, Randolph C, Williams DR, Xiao Y, Xu H, Epstein J, Anaissie E, Krishna SG, Cottler-Fox M, Hollmig K, Mohiuddin A, Pineda-Roman M, Tricot G, van Rhee F, Sawyer J, Alsayed Y, Walker R, Zangari M, Crowley J, Barlogie B. A validated gene expression model of high-risk multiple myeloma is defined by deregulated expression of genes mapping to chromosome 1. Blood. 2007 Mar 15;109(6):2276-84. doi: 10.1182/blood-2006-07-038430. Epub 2006 Nov 14.
- Boyd KD, Ross FM, Chiecchio L, Dagrada GP, Konn ZJ, Tapper WJ, Walker BA, Wardell CP, Gregory WM, Szubert AJ, Bell SE, Child JA, Jackson GH, Davies FE, Morgan GJ; NCRI Haematology Oncology Studies Group. A novel prognostic model in myeloma based on co-segregating adverse FISH lesions and the ISS: analysis of patients treated in the MRC Myeloma IX trial. Leukemia. 2012 Feb;26(2):349-55. doi: 10.1038/leu.2011.204. Epub 2011 Aug 12.
- Landgren O, Waxman AJ. Multiple myeloma precursor disease. JAMA. 2010 Dec 1;304(21):2397-404. doi: 10.1001/jama.2010.1713.
- Richardson PG, Mitsiades C, Hideshima T, Anderson KC. Lenalidomide in multiple myeloma. Expert Rev Anticancer Ther. 2006 Aug;6(8):1165-73. doi: 10.1586/14737140.6.8.1165.
- Chen C, R.D., Siegel D, et al., Expanded access program (EAP) for lenalidomide plus dexamethasoen in over 1400 subjects with relapsed or refractory multiple myeloma. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), 2006. 108(Abstract 3556).
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. december 12.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. május 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. május 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. szeptember 14.
Első közzététel (Becsült)
2016. szeptember 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. augusztus 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. július 28.
Utolsó ellenőrzés
2023. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Dexametazon
- Lenalidomid
- Pembrolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro2016-0262
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .