Pembrolizumab + lenalidomid po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT) w szpiczaku mnogim wysokiego ryzyka (MM)

Kryteria przyjęcia:

• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Ma potwierdzone rozpoznanie szpiczaka mnogiego na podstawie standardowych kryteriów. (Patrz Dodatek 2 dla kryteriów diagnostycznych MM).
• Jest między 60 a 180 dniem od autologicznego przeszczepu komórek macierzystych z krwi obwodowej.
• W momencie rozpoznania miał MM z mierzalną chorobą, zdefiniowaną jako:
• Skok immunoglobuliny monoklonalnej w elektroforezie surowicy wynoszący co najmniej 0,5 g/dl i/lub
• Stężenie monoklonalne w moczu co najmniej 200 mg/24 godziny
• U pacjentów bez mierzalnego poziomu białka M w surowicy i moczu nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich (FLC) (wartość normalna 0,26 - 1,65) z zaangażowanym FLC ≥10 mg/dl
• Radiograficzne dowody choroby dla osób bez mierzalnego kolca M lub wolnych łańcuchów lekkich.

• Ma wysokiego ryzyka MM, który musi być obecny w momencie diagnozy i zdefiniowany przez:

  • International Staging System (ISS) etap 3 (patrz dodatek 3 dotyczący stopniowania ISS) i/lub
  • Delecja 13q metodą cytogenetyczną i/lub
  • amplifikacja 1q, delecja 1p, delecja p53 (delecja 17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20), hipodiploidalność i/lub
  • Wyniki profilu ekspresji genów wysokiego ryzyka (GEP).
• Być w stanie dostarczyć nowo uzyskany materiał aspiracyjny/biopsyjny szpiku kostnego do analizy biomarkerów i oceny choroby.
• Mieć stan sprawności ≤2 w skali sprawności ECOG (patrz Załącznik 4).
• Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 1, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia.
• Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie regionalnych wymogów dotyczących poradnictwa dotyczącego lenalidomidu, testów ciążowych i kontroli urodzeń; oraz być chętnym i zdolnym do przestrzegania wymogów regionalnych (na przykład okresowych testów ciążowych, laboratoriów bezpieczeństwa itp.).
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki pembrolizumabu (MK-3475), lenalidomidu i deksametazonu lub pembrolizumabu (MK-3475) i lenalidomid. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodne, lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (odnośnik Sekcja 4.7.2). Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 2 lata.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii, aż do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
• Podmiot jest w stanie połykać kapsułki i jest w stanie przyjmować lub tolerować leki doustne w sposób ciągły.
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Według uznania badacza można zastosować fizjologiczne dawki kortykosteroidów.
• Otrzymał allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• Otrzymał jakąkolwiek terapię ukierunkowaną na szpiczaka po ASCT.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Postępująca choroba po autologicznym przeszczepie w czasie badań przesiewowych
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Ma czynną infekcję wymagającą dożylnego leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.