Pembrolizumab + Lenalidomid efter autolog stamcelletransplantation (ASCT) ved højrisiko-myelom (MM)

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Vær 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har en bekræftet diagnose MM baseret på standardkriterier. (Se appendiks 2 for MM-diagnostiske kriterier.)
• Er mellem 60 og 180 dage fra perifert blod autolog stamcelletransplantation.
• Ved diagnosen havde MM med målbar sygdom, defineret som:
• En monoklonal immunoglobulinspids på serumelektroforese på mindst 0,5 g/dL og/eller
• Monoklonale urinniveauer på mindst 200 mg/24 timer
• For forsøgspersoner uden målbare M-protein-niveauer i serum og urin, et unormalt forhold mellem fri let kæde (FLC) (normal værdi 0,26 - 1,65) med involveret FLC ≥10 mg/dL
• Radiografisk bevis på sygdom for dem uden målbar M-spids eller frie lette kæder.

• Har højrisiko-MM, som skal være til stede på diagnosetidspunktet og defineret ved:

  • International Staging System (ISS) trin 3 (Se bilag 3 for ISS Staging), og/eller
  • Deletion 13q ved cytogenetik og/eller
  • 1q amplifikation, 1p deletion, p53 deletioner (17p deletioner), t(4;14), t(14;16), t(14;20), hypodiploidi og/eller
  • Højrisiko-genekspressionsprofil (GEP) score
• Kunne levere et nyindhentet knoglemarvsaspirat/biopsimateriale til biomarkøranalyse og sygdomsvurdering.
• Har en præstationsstatus på ≤2 på ECOG Performance Scale (se appendiks 4).
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1, alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 28 dage efter behandlingsstart.
• Alle forsøgspersoner skal acceptere at følge de regionale krav til lenalidomid-rådgivning, graviditetstestning og prævention; og være villig og i stand til at overholde de regionale krav (f.eks. periodiske graviditetstests, sikkerhedslaboratorier osv.).
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 10-14 dage før og igen inden for 24 timer før de får den første dosis pembrolizumab (MK-3475), lenalidomid og dexamethason eller pembrolizumab (MK-3475) og lenalidomid. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør acceptere en igangværende graviditetstest.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (referenceafsnit 4.7.2). Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 2 år.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, selvom de har haft en vellykket vasektomi startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
• Forsøgspersonen er i stand til at sluge kapsler og er i stand til at tage eller tolerere oral medicin på en kontinuerlig basis.
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan anvendes efter investigatorens skøn.
• Har fået en allogen stamcelletransplantation.
• Har modtaget myelom-rettet behandling efter ASCT.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Progressiv sygdom fra autolog transplantation på tidspunktet for screening
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver intravenøs systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.