Pembrolizumab + lenalidomid po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) u vysoce rizikového mnohočetného myelomu (MM)

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Mít v den podpisu informovaného souhlasu 18 let.
• Má potvrzenou diagnózu MM na základě standardních kritérií. (Viz dodatek 2 pro diagnostická kritéria MM.)
• Je mezi 60 a 180 dny od transplantace autologních kmenových buněk periferní krve.
• Při diagnóze měl MM s měřitelným onemocněním, definovaným jako:
• Nárůst monoklonálního imunoglobulinu na elektroforéze v séru alespoň 0,5 g/dl a/nebo
• Monoklonální hladiny v moči nejméně 200 mg/24 hodin
• U subjektů bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči, abnormální poměr volného lehkého řetězce (FLC) (normální hodnota 0,26 - 1,65) se zapojeným FLC ≥10 mg/dl
• Rentgenový důkaz onemocnění pro osoby bez měřitelného M-spike nebo volných lehkých řetězců.

• Má vysoce rizikový MM, který musí být přítomen v době diagnózy a je definován:

  • International Staging System (ISS) fáze 3 (viz Příloha 3 pro ISS Staging), a/nebo
  • Delece 13q cytogenetikou a/nebo
  • 1q amplifikace, 1p delece, p53 delece (17p delece), t(4;14), t(14;16), t(14;20), hypodiploidie a/nebo
  • Skóre profilu vysoce rizikové genové exprese (GEP).
• Být schopen poskytnout nově získaný materiál z aspirátu/biopsie kostní dřeně pro analýzu biomarkerů a hodnocení onemocnění.
• Mít stav výkonu ≤2 na stupnici výkonu ECOG (viz Příloha 4).
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 1, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 28 dnů od zahájení léčby.
• Všechny subjekty musí souhlasit s dodržováním regionálních požadavků na poradenství v oblasti lenalidomidu, těhotenské testy a antikoncepci; a být ochoten a schopen splnit regionální požadavky (například pravidelné těhotenské testy, bezpečnostní laboratoře atd.).
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru během 10-14 dnů před a znovu během 24 hodin před podáním první dávky pembrolizumabu (MK-3475), lenalidomidu a dexamethasonu nebo pembrolizumabu (MK-3475). a lenalidomid. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s probíhajícími těhotenskými testy.
• Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní, nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní medikace (Referenční část 4.7.2). Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 2 roky.
• Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku, i když prodělali úspěšnou vazektomii počínaje první dávkou studijní terapie až do 120 dnů po poslední dávce studijní terapie.
• Subjekt je schopen polykat tobolky a je schopen nepřetržitě užívat nebo tolerovat perorální léky.
• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být použito podle uvážení zkoušejícího.
• Absolvoval alogenní transplantaci kmenových buněk.
• Po ASCT podstoupil jakoukoli léčbu zaměřenou na myelom.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Progresivní onemocnění z autologní transplantace v době screeningu
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující intravenózní systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.