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고위험 다발성 골수종(MM)에서 펨브롤리주맙 + 레날리도마이드 사후 자가 줄기 세포 이식(ASCT)

2023년 7월 28일 업데이트: Hackensack Meridian Health

고위험 다발성 골수종 환자의 자가 이식 후 통합으로서 항-PD-1 단클론 항체 펨브롤리주맙(MK-3475) + 레날리도마이드 + 덱사메타손의 II상 시험

이것은 자가 줄기세포 이식(ASCT)을 이용한 고용량 화학요법 후 고위험 다발성 골수종(hrMM) 환자를 대상으로 하는 펨브롤리주맙(MK-3475), 레날리도마이드 및 덱사메타손의 공개 라벨, II상, 단일 센터 시험입니다.

단일 또는 탠덤 멜팔란 기반 ASCT에 이어 유도 요법을 받은 다음 이상 중 하나가 있는 환자로 정의된 고위험 MM 환자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 시험의 1차 목표는 ASCT 후 펨브롤리주맙 + 레날리도마이드 및 덱사메타손을 사용한 통합 요법의 무진행 생존(PFS)을 확립하고 ASCT 후 펨브롤리주맙 + 레날리도마이드 및 덱사메타손의 안전성을 평가하는 것입니다. 치료 전 및 치료 후 세포 및 사이토카인의 면역학적 분석은 탐색 목적으로서 환자의 골수 흡인물 및 말초 혈액 샘플로부터 결정될 것이다. 장내 마이크로바이옴의 전체 구성도 환자 대변 샘플에서 결정됩니다.

환자는 3주마다 응답, EFS/PFS/OS 및 안전성 종점을 추적하게 됩니다. 골수 흡인 표본은 스크리닝 및 연구 완료 시에 얻어지며, 말초 혈액 표본은 상관 연구에서 평가하기 위해 매달 얻을 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

12

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
        • John Theurer Cancer Center-Hackensack Meridian Health

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
  • 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
  • 표준 기준에 따라 MM 진단이 확인되었습니다. (MM 진단 기준은 부록 2를 참조하십시오.)
  • 말초 혈액 자가 줄기 세포 이식으로부터 60일에서 180일 사이입니다.
  • 진단 시 다음과 같이 정의된 측정 가능한 질병이 있는 MM이 있었습니다.
  • 최소 0.5g/dL의 혈청 전기영동에서 단클론 면역글로불린 스파이크 및/또는
  • 최소 200mg/24시간의 소변 단클론 수준
  • 측정 가능한 혈청 및 소변 M-단백질 수치가 없는 피험자의 경우, 관련된 FLC ≥10 mg/dL에서 비정상적인 자유 경쇄(FLC) 비율(정상 값 0.26 - 1.65)
  • 측정 가능한 M-스파이크 또는 자유 경쇄가 없는 사람들에 대한 질병의 방사선학적 증거.

  • 진단 당시 존재해야 하는 고위험 MM이 있으며 다음과 같이 정의됩니다.

    • ISS(International Staging System) 3단계(ISS 준비에 대해서는 부록 3 참조) 및/또는
    • 세포유전학에 의한 결실 13q, 및/또는
    • 1q 증폭, 1p 결실, p53 결실(17p 결실), t(4;14), t(14;16), t(14;20), 저배수체, 및/또는
    • 고위험 유전자 발현 프로필(GEP) 점수
  • 바이오마커 분석 및 질병 평가를 위해 새로 얻은 골수 흡인/생검 물질을 제공할 수 있습니다.
  • ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 ≤2입니다(부록 4 참조).
  • 표 1에 정의된 바와 같이 적절한 장기 기능을 입증하고, 모든 검사 실험실은 치료 시작 후 28일 이내에 수행해야 합니다.
  • 모든 피험자는 레날리도마이드 상담, 임신 테스트 및 피임에 대한 지역 요건을 준수하는 데 동의해야 합니다. 지역 요구 사항(예: 정기 임신 테스트, 안전 실험실 등)을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
  • 가임 여성 피험자는 펨브롤리주맙(MK-3475), 레날리도마이드 및 덱사메타손 또는 펨브롤리주맙(MK-3475)의 첫 번째 용량을 투여받기 전 10-14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 및 레날리도마이드. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 가임 여성 피험자는 지속적인 임신 테스트에 동의해야 합니다.
  • 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 과정 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 이성애 활동을 삼가야 합니다(참조 섹션 4.7.2). 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 2년 동안 월경이 없는 사람입니다.
  • 남성 대상자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 가임 여성과의 성적 접촉 중에 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 피험자는 캡슐을 삼킬 수 있고 지속적으로 경구 약물을 복용하거나 견딜 수 있습니다.
  • 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

  • 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
  • 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 코르티코스테로이드의 생리학적 투여량의 사용은 연구자의 재량에 따라 사용될 수 있다.
  • 동종 줄기 세포 이식을 받았습니다.
  • ASCT 후 골수종 관련 치료를 받은 적이 있습니다.
  • 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
  • pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
  • 스크리닝 당시 자가 이식으로 인한 진행성 질환
  • 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행된 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
  • 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
  • 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
  • 정맥 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
  • 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
  • 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
  • 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
  • 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
  • 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
  • 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 펨브롤리주맙 + 레날리도마이드

이것은 오픈 라벨 연구입니다.

  • 3주마다 펨브롤리주맙 200mg IV 및 레날리도마이드 25mg po 매일 x 14일 및 덱사메타손 40mg po 매주 1회, 21일 주기 x 2주기.
  • 이후 3주마다 펨브롤리주맙 200mg 및 레날리도마이드 25mg po 매일 x 14일, 21일 주기 x 2주기, 총 4주기가 이어집니다.
의약품: 펨브롤리주맙
Pembrolizumab 200 mg IV 매 3주 x 2 주기. 이후 2주기 동안 3주마다 pembrolizumab 200mg IV를 투여합니다.
다른 이름들:
  • 키트루다
의약품: 레날리도마이드
레날리도마이드 25 mg po 매일 x 14일 21일 주기 x 2주기 동안 주 1회. 이후 lenalidomide 25mg po 매일 x 14일(21일 주기) x 2주기(추가 2주기)가 이어집니다.
다른 이름들:
  • 레블리미드
의약품: 덱사메타손
Dexamethasone 40 mg po 매주 1회 21일 주기 x 2주기.
다른 이름들:
  • 데카드론

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 3년
PFS는 ASCT 날짜부터 줄기 세포 주입 날짜로 정의된 0일(탠덤 이식의 경우 2개의 이식 중 두 번째 이식이 사용됨)부터 환자가 다음 이식을 시작하는 날짜로 정의된 진행 날짜까지 평가됩니다. 치료 라인 또는 사망 날짜.
최대 3년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
참가자 수 심각한 부작용
기간: 최대 3년
심각한 부작용(SAE)을 포함하여 펨브롤리주맙(MK-3475), 레날리도마이드 및 덱사메타손을 투여받은 피험자가 경험한 독성 및 등급을 정량화하여 안전성을 평가합니다. 결과는 SAE를 경험한 참가자 수를 반영합니다.
최대 3년
엄격한 완전 반응, 완전 반응 및 매우 우수한 부분 반응률(sCR + CR + VGPR 비율)의 평가.
기간: 3주마다(매 21일 치료 주기의 1일 +/- 7일)부터 12주까지.
IMWG(International Myeloma Working Group criteria) 균일 반응 기준에 따라 조사관이 평가합니다. 결과는 2년 추적 기간 동안 sCR, CR 또는 VGPR 자격을 갖춘 최고의 전체 반응을 보인 참가자 수를 반영합니다.
3주마다(매 21일 치료 주기의 1일 +/- 7일)부터 12주까지.
12개월에 진행된 참가자 수
기간: 조사자 평가에 의한 0일(이식) 및 등록일로부터 연구 완료(12주까지)까지의 시간.
12개월에 평가; 문서화된 PD 또는 사망이 없는 피험자는 마지막 질병 평가 날짜에 검열됩니다. 문서화된 PD 없이 사망한 사람은 사망 시 검열됩니다. 결과는 12개월 동안 진행된 참가자 수를 반영합니다.
조사자 평가에 의한 0일(이식) 및 등록일로부터 연구 완료(12주까지)까지의 시간.
응답 기간(DOR)
기간: 최초 응답 날짜와 연구 완료 날짜 사이의 간격(12주까지)
IMWG(International Myeloma Working Group criteria) 균일 반응 기준에 따라 조사관이 평가합니다. 결과는 2년 동안 진행성 질환이 없었던 참가자의 수를 반영합니다.
최초 응답 날짜와 연구 완료 날짜 사이의 간격(12주까지)

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Pre-pembrolizumab(MK-3475), 레날리도마이드 및 덱사메타손 PD-L1 발현 정도에 대한 골수 흡인의 비교 및 ​​반응자 대 비반응자의 기저 PD-L1 발현 변화
기간: 골수 흡인 시료는 스크리닝 시 및 15주차(4주기 완료)에 얻을 것입니다.
반응 기간이 더 긴 반응자와 비반응자 또는 반응 기간이 짧은 반응자 사이의 골수 흡인/생검 PD-L1 발현의 기준선으로부터의 변화를 혼합 회귀 분석을 사용하여 비교합니다. 시간 경과에 따른 골수 흡인/생검 PD-L1 발현의 종단 분석은 고정 변수로서 반응 유형(긴 반응자 대 짧은 반응자/무반응) 및 시간 경과에 따라 연속적으로 관찰된 수준을 갖는 혼합 모델 반복 측정 설계를 사용하여 조사될 것이다.
골수 흡인 시료는 스크리닝 시 및 15주차(4주기 완료)에 얻을 것입니다.
골수 흡인물 및 말초 혈액 샘플 및 혈장 사이토카인에서의 면역 표현형 평가.
기간: 12주차까지 매월 획득(4주기 1일).
이러한 연구에 대한 분석에는 유세포 분석법, Vbeta CDR3 최고 주파수 특이성에 대한 TCR Immunoseq, 실시간 PCR 분석 및 멀티플렉스 사이토카인 ELISA가 포함됩니다. 이들 데이터는 반응자 대 비반응자에서 치료 전후에 집계될 것이다.
12주차까지 매월 획득(4주기 1일).
골수 흡인물 및 말초 혈액 샘플에서 T 세포 레퍼토리의 평가.
기간: 12주차까지 매월 획득(4주기 1일).
이러한 연구에 대한 분석에는 유세포 분석법, Vbeta CDR3 최고 주파수 특이성에 대한 TCR Immunoseq 및 실시간 PCR 분석이 포함됩니다. T 세포(CD8+) 데이터는 반응자 대 비반응자에서 치료 전후에 집계될 것입니다.
12주차까지 매월 획득(4주기 1일).
혈장 사이토카인의 평가
기간: 12주차까지 매월 획득(4주기 1일).
다중 사이토카인 ELISA 연구는 염증성 사이토카인(TNF-알파, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10) 데이터를 평가하고 반응자 대 비반응자에서 치료 전후에 집계될 것입니다.
12주차까지 매월 획득(4주기 1일).
PEM+LEN과 비교하여 PEM+LEN+DEX로 치료받은 자가 줄기 세포 이식 환자의 개선된 결과와 관련된 특정 장 미생물 균주(대변 표본을 통해)의 식별 및 평가.
기간: 선별검사 또는 1주기, 1일, 2주기 1일, 3주기 1일, 4주기 1일, 4주기 완료 시, 치료 후 또는 새로운 항암 요법 시작 90일 시점의 대변 검체. 대변 ​​샘플도 반응 확인 시 수집됩니다.
16S 리보솜 RNA(rRNA) miSeq Illumina 플랫폼은 전체 미생물 구성에 사용되며 정량적 실시간 PCR 분석은 miSeq에 의해 식별된 특정 미생물 균주를 검증합니다.
선별검사 또는 1주기, 1일, 2주기 1일, 3주기 1일, 4주기 1일, 4주기 완료 시, 치료 후 또는 새로운 항암 요법 시작 90일 시점의 대변 검체. 대변 ​​샘플도 반응 확인 시 수집됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Hackensack Meridian Health

수사관

  • 수석 연구원: Noa Biran, M.D., Hackensack Meridian Health

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 12월 12일

기본 완료 (실제)

2022년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2022년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 5월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 9월 14일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 9월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 8월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 7월 28일

마지막으로 확인됨

2023년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • Pro2016-0262

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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