Pembrolizumab + lenalidomida postrasplante autólogo de células madre (ASCT) en mieloma múltiple (MM) de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.
• Tiene un diagnóstico confirmado de MM basado en criterios estándar. (Consulte el Apéndice 2 para conocer los criterios de diagnóstico de MM).
• Está entre 60 y 180 días desde el trasplante autólogo de células madre de sangre periférica.
• En el momento del diagnóstico, tenía MM con enfermedad medible, definida como:
• Un pico de inmunoglobulina monoclonal en la electroforesis sérica de al menos 0,5 g/dL y/o
• Niveles monoclonales en orina de al menos 200 mg/24 horas
• Para sujetos sin niveles medibles de proteína M en suero y orina, una proporción anormal de cadenas ligeras libres (FLC) (valor normal 0.26 - 1.65) con FLC involucradas ≥10 mg/dL
• Evidencia radiográfica de enfermedad para aquellos sin picos M medibles o cadenas ligeras libres.

• Tiene MM de alto riesgo, que debe estar presente en el momento del diagnóstico y definido por:

  • Sistema internacional de estadificación (ISS) etapa 3 (consulte el Apéndice 3 para la estadificación ISS), y/o
  • Deleción 13q por citogenética, y/o
  • amplificación 1q, deleción 1p, deleciones p53 (deleciones 17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20), hipodiploidía y/o
  • Puntuaciones del perfil de expresión génica (GEP) de alto riesgo
• Ser capaz de proporcionar un material de biopsia/aspirado de médula ósea recién obtenido para el análisis de biomarcadores y la evaluación de la enfermedad.
• Tener un estado funcional de ≤2 en la escala de rendimiento ECOG (consulte el Apéndice 4).
• Demostrar una función adecuada del órgano como se define en la Tabla 1, todos los análisis de laboratorio deben realizarse dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento.
• Todos los sujetos deben aceptar seguir los requisitos regionales para el asesoramiento sobre lenalidomida, las pruebas de embarazo y el control de la natalidad; y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos regionales (por ejemplo, pruebas periódicas de embarazo, laboratorios de seguridad, etc.).
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores a recibir la primera dosis de pembrolizumab (MK-3475), lenalidomida y dexametasona o pembrolizumab (MK-3475) y lenalidomida. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio (Sección de referencia 4.7.2). Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 2 años.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con mujeres en edad fértil incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
• El sujeto puede tragar cápsulas y puede tomar o tolerar medicamentos orales de forma continua.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides se puede utilizar a discreción del investigador.
• Ha recibido un alotrasplante de células madre.
• Ha recibido alguna terapia dirigida al mieloma después de ASCT.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Enfermedad progresiva por trasplante autólogo en el momento de la selección
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica intravenosa.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.