Pembrolizumabe + Lenalidomida Pós Transplante Autólogo de Células-Tronco (ASCT) em Mieloma Múltiplo (MM) de alto risco

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Tem um diagnóstico confirmado de MM com base em critérios padrão. (Consulte o Apêndice 2 para os Critérios de Diagnóstico de MM.)
• Está entre 60 e 180 dias a partir do transplante autólogo de células-tronco de sangue periférico.
• Ao diagnóstico, apresentava MM com doença mensurável, definida como:
• Um pico de imunoglobulina monoclonal na eletroforese sérica de pelo menos 0,5 g/dL e/ou
• Níveis monoclonais na urina de pelo menos 200 mg/24 horas
• Para indivíduos sem níveis mensuráveis ​​de proteína M no soro e na urina, uma razão anormal de cadeia leve livre (FLC) (valor normal 0,26 - 1,65) com FLC envolvida ≥10 mg/dL
• Evidência radiográfica de doença para aqueles sem pico M mensurável ou cadeias leves livres.

• Tem MM de alto risco, que deve estar presente no momento do diagnóstico e definido por:

  • Estágio 3 do Sistema Internacional de Estadiamento (ISS) (consulte o Apêndice 3 para Estadiamento do ISS) e/ou
  • Deleção 13q por citogenética e/ou
  • amplificação 1q, deleção 1p, deleções p53 (deleções 17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20), hipodiploidia e/ou
  • Escores de perfil de expressão gênica (GEP) de alto risco
• Ser capaz de fornecer um material de aspirado/biópsia de medula óssea recém-obtido para análise de biomarcadores e avaliação de doenças.
• Ter um status de desempenho de ≤2 na escala de desempenho ECOG (consulte o Apêndice 4).
• Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 1, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 28 dias após o início do tratamento.
• Todos os indivíduos devem concordar em seguir os requisitos regionais para aconselhamento sobre lenalidomida, teste de gravidez e controle de natalidade; e estar disposto e capaz de cumprir os requisitos regionais (por exemplo, testes periódicos de gravidez, laboratórios de segurança, etc.).
• Indivíduos do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 10-14 dias antes e novamente dentro de 24 horas antes de receber a primeira dose de pembrolizumabe (MK-3475), lenalidomida e dexametasona ou pembrolizumabe (MK-3475) e lenalidomida. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar com o teste de gravidez em andamento.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo (Seção de referência 4.7.2). Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 2 anos.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com mulheres com potencial para engravidar, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.
• O sujeito é capaz de engolir cápsulas e é capaz de tomar ou tolerar medicamentos orais de forma contínua.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. O uso de doses fisiológicas de corticosteroides pode ser feito a critério do investigador.
• Recebeu um transplante alogênico de células-tronco.
• Recebeu qualquer terapia dirigida ao mieloma após ASCT.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Doença progressiva de transplante autólogo no momento da triagem
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica intravenosa.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.