Pembrolizumab + Lenalidomid Postautologe Stammzelltransplantation (ASCT) bei Hochrisiko-Multiplem Myelom (MM)

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 Jahre alt sein.
• Hat eine bestätigte Diagnose von MM basierend auf Standardkriterien. (Siehe Anhang 2 für MM-Diagnosekriterien.)
• Liegt zwischen 60 und 180 Tagen nach der autologen Stammzelltransplantation des peripheren Blutes.
• Hatte zum Zeitpunkt der Diagnose ein MM mit messbarer Erkrankung, definiert als:
• Eine monoklonale Immunglobulin-Spitze bei der Serumelektrophorese von mindestens 0,5 g/dl und/oder
• Monoklonale Urinspiegel von mindestens 200 mg/24 Stunden
• Bei Probanden ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel, anormales Verhältnis freier Leichtketten (FLC) (Normalwert 0,26 – 1,65) mit beteiligtem FLC ≥ 10 mg/dl
• Röntgenologischer Nachweis einer Krankheit bei Personen ohne messbare M-Zacken oder freie Leichtketten.

• Hat Hochrisiko-MM, das zum Zeitpunkt der Diagnose vorhanden sein muss und definiert ist durch:

  • International Staging System (ISS) Phase 3 (siehe Anhang 3 für ISS Staging) und/oder
  • Deletion 13q durch Zytogenetik, und/oder
  • 1q-Amplifikation, 1p-Deletion, p53-Deletionen (17p-Deletionen), t(4;14), t(14;16), t(14;20), Hypodiploidie und/oder
  • Hochrisiko-Genexpressionsprofil (GEP)-Scores
• In der Lage sein, ein neu gewonnenes Knochenmarkaspirat/Biopsiematerial für die Biomarkeranalyse und Krankheitsbeurteilung bereitzustellen.
• Einen Leistungsstatus von ≤2 auf der ECOG-Leistungsskala haben (siehe Anhang 4).
• Nachweis einer angemessenen Organfunktion gemäß Tabelle 1, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.
• Alle Probanden müssen zustimmen, die regionalen Anforderungen für Lenalidomid-Beratung, Schwangerschaftstests und Empfängnisverhütung einzuhalten; und bereit und in der Lage sein, die regionalen Anforderungen zu erfüllen (z. B. regelmäßige Schwangerschaftstests, Sicherheitslabore usw.).
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 10-14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis von Pembrolizumab (MK-3475), Lenalidomid und Dexamethason oder Pembrolizumab (MK-3475) einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. und Lenalidomid. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten laufenden Schwangerschaftstests zustimmen.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten (Referenz Abschnitt 4.7.2). Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 2 Jahren keine Menstruation mehr hatten.
• Männliche Probanden müssen damit einverstanden sein, während des sexuellen Kontakts mit Frauen im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.
• Das Subjekt ist in der Lage, Kapseln zu schlucken und ist in der Lage, orale Medikamente kontinuierlich einzunehmen oder zu vertragen.
• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Die Anwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden kann nach Ermessen des Prüfarztes erfolgen.
• Hat eine allogene Stammzelltransplantation erhalten.
• Hat nach ASCT eine Myelom-gerichtete Therapie erhalten.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Fortschreitende Erkrankung durch autologe Transplantation zum Zeitpunkt des Screenings
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine intravenöse systemische Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.