Pembrolizumab + Lenalidomid efter autolog stamcellstransplantation (ASCT) vid högrisk multipelt myelom (MM)

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Vara 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Har en bekräftad diagnos av MM baserat på standardkriterier. (Se bilaga 2 för diagnostiska kriterier för MM.)
• Är mellan 60 och 180 dagar från perifert blod autolog stamcellstransplantation.
• Vid diagnos hade MM med mätbar sjukdom, definierad som:
• En monoklonal immunglobulinspik vid serumelektrofores på minst 0,5 g/dL och/eller
• Monoklonala urinnivåer på minst 200 mg/24 timmar
• För försökspersoner utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin, ett onormalt förhållande mellan fri lätt kedja (FLC) (normalt värde 0,26 - 1,65) med involverad FLC ≥10 mg/dL
• Röntgenbevis på sjukdom för de utan mätbar M-spik eller fria lätta kedjor.

• Har högrisk MM, som måste vara närvarande vid tidpunkten för diagnos, och definieras av:

  • International Staging System (ISS) steg 3 (Se bilaga 3 för ISS Staging), och/eller
  • Deletion 13q av cytogenetik och/eller
  • 1q amplifiering, 1p deletion, p53 deletioner (17p deletioner), t(4;14), t(14;16), t(14;20), hypodiploidi och/eller
  • Högrisk-genuttrycksprofil (GEP) poäng
• Kunna tillhandahålla ett nyinhämtat benmärgsaspirat/biopsimaterial för biomarköranalys och sjukdomsbedömning.
• Ha en prestandastatus på ≤2 på ECOG Performance Scale (se bilaga 4).
• Demonstrera adekvat organfunktion enligt tabell 1, alla screeninglabb bör utföras inom 28 dagar efter behandlingsstart.
• Alla försökspersoner måste gå med på att följa de regionala kraven för lenalidomidrådgivning, graviditetstestning och födelsekontroll; och vara villig och kapabel att följa de regionala kraven (till exempel periodiska graviditetstest, säkerhetslaboratorier, etc.).
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 10-14 dagar före och igen inom 24 timmar innan de får den första dosen av pembrolizumab (MK-3475), lenalidomid och dexametason eller pembrolizumab (MK-3475). och lenalidomid. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör gå med på pågående graviditetstest.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering (Referensavsnitt 4.7.2). Personer i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens på > 2 år.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
• Försökspersonen kan svälja kapslar och kan ta eller tolerera orala mediciner kontinuerligt.
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Användningen av fysiologiska doser av kortikosteroider kan användas efter utredarens gottfinnande.
• Har fått en allogen stamcellstransplantation.
• Har fått någon myelominriktad behandling efter ASCT.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Progressiv sjukdom från autolog transplantation vid tidpunkten för screening
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver intravenös systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.