Pembrolizumab + Lenalidomide post trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) nel mieloma multiplo (MM) ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
• Avere 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Ha una diagnosi confermata di MM basata su criteri standard. (Vedere l'Appendice 2 per i criteri diagnostici MM.)
• È compreso tra 60 e 180 giorni dal trapianto autologo di cellule staminali da sangue periferico.
• Alla diagnosi, aveva MM con malattia misurabile, definita come:
• Un picco di immunoglobuline monoclonali sull'elettroforesi sierica di almeno 0,5 g/dL e/o
• Livelli monoclonali nelle urine di almeno 200 mg/24 ore
• Per i soggetti senza livelli sierici e urinari misurabili di proteina M, un rapporto anormale di catene leggere libere (FLC) (valore normale 0,26 - 1,65) con FLC coinvolta ≥10 mg/dL
• Evidenza radiografica della malattia per coloro che non hanno un picco M misurabile o catene leggere libere.

• Ha MM ad alto rischio, che deve essere presente al momento della diagnosi, e definito da:

  • Sistema di stadiazione internazionale (ISS) fase 3 (vedere l'appendice 3 per la stadiazione dell'ISS) e/o
  • Delezione 13q da cytogenetics, e/o
  • Amplificazione 1q, delezione 1p, delezioni p53 (delezioni 17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20), ipodiploidia e/o
  • Punteggi del profilo di espressione genica (GEP) ad alto rischio
• Essere in grado di fornire materiale per l'aspirato/biopsia del midollo osseo appena ottenuto per l'analisi dei biomarcatori e la valutazione della malattia.
• Avere un performance status di ≤2 sulla scala delle prestazioni ECOG (vedi Appendice 4).
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 1, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 28 giorni dall'inizio del trattamento.
• Tutti i soggetti devono accettare di seguire i requisiti regionali per la consulenza con lenalidomide, i test di gravidanza e il controllo delle nascite; ed essere disposti e in grado di rispettare i requisiti regionali (ad esempio, test di gravidanza periodici, laboratori di sicurezza, ecc.).
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore prima di ricevere la prima dose di pembrolizumab (MK-3475), lenalidomide e desametasone o pembrolizumab (MK-3475) e lenalidomide. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. Le donne in età fertile devono accettare il test di gravidanza in corso.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (Sezione di riferimento 4.7.2). I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 2 anni.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con donne in età fertile anche se hanno avuto successo una vasectomia a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
• Il soggetto è in grado di deglutire capsule ed è in grado di assumere o tollerare farmaci orali su base continuativa.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere utilizzato a discrezione dello sperimentatore.
• Ha ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Ha ricevuto qualsiasi terapia diretta al mieloma dopo ASCT.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Malattia progressiva da trapianto autologo al momento dello screening
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica per via endovenosa.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.