Pembrolizumab + Lenalidomid etter autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) ved høyrisiko multippelt myelom (MM)

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Være 18 år på dagen for å signere informert samtykke.
• Har en bekreftet diagnose MM basert på standardkriterier. (Se vedlegg 2 for MM-diagnosekriterier.)
• Er mellom 60 og 180 dager fra perifert blod autolog stamcelletransplantasjon.
• Ved diagnose hadde MM med målbar sykdom, definert som:
• En monoklonal immunglobulin-spike på serumelektroforese på minst 0,5 g/dL og/eller
• Monoklonale urinnivåer på minst 200 mg/24 timer
• For forsøkspersoner uten målbare M-proteinnivåer i serum og urin, et unormalt forhold mellom fri lett kjede (FLC) (normal verdi 0,26 - 1,65) med involvert FLC ≥10 mg/dL
• Radiografisk bevis på sykdom for de uten målbar M-spike eller frie lette kjeder.

• Har høyrisiko MM, som må være tilstede ved diagnosetidspunktet, og definert av:

  • International Staging System (ISS) trinn 3 (Se vedlegg 3 for ISS Staging), og/eller
  • Sletting 13q ved cytogenetikk, og/eller
  • 1q amplifikasjon, 1p delesjon, p53 delesjoner (17p delesjoner), t(4;14), t(14;16), t(14;20), hypodiploidi og/eller
  • Høyrisiko-genekspresjonsprofil (GEP) score
• Kunne fremskaffe et nyinnhentet benmargsaspirat/biopsimateriale for biomarkøranalyse og sykdomsvurdering.
• Ha en ytelsesstatus på ≤2 på ECOG Performance Scale (se vedlegg 4).
• Vis adekvat organfunksjon som definert i tabell 1, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 28 dager etter behandlingsstart.
• Alle forsøkspersoner må godta å følge de regionale kravene for lenalidomidrådgivning, graviditetstesting og prevensjon; og være villig og i stand til å overholde de regionale kravene (for eksempel periodiske graviditetstester, sikkerhetslaboratorier osv.).
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 10-14 dager før og igjen innen 24 timer før de får den første dosen av pembrolizumab (MK-3475), lenalidomid og deksametason eller pembrolizumab (MK-3475) og lenalidomid. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør godta pågående graviditetstesting.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke to prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin (Referanseseksjon 4.7.2). Fertile personer er personer som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon på > 2 år.
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med kvinner i fertil alder, selv om de har hatt en vellykket vasektomi som starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
• Forsøkspersonen er i stand til å svelge kapsler og er i stand til å ta eller tolerere orale medisiner på kontinuerlig basis.
• Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. Bruken av fysiologiske doser kortikosteroider kan brukes etter etterforskerens skjønn.
• Har fått allogen stamcelletransplantasjon.
• Har mottatt myelom-rettet behandling etter ASCT.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Progressiv sykdom fra autolog transplantasjon på tidspunktet for screening
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever intravenøs systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.