卡培他滨和乐伐替尼联合外照射治疗直肠腺癌
2022年5月27日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
术前卡培他滨和乐伐替尼联合外放疗治疗局部晚期直肠腺癌的 I 期研究
本研究旨在观察卡培他滨和乐伐替尼联合外照射治疗是否有效治疗尚未接受手术的局部晚期直肠腺癌患者，以及最佳剂量是多少。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 通过乙状结肠镜检查和/或结肠镜检查确定，组织学（档案组织）证实直肠腺癌开始于距离肛缘 12 厘米以内，没有远处转移的证据。
- 由以下任何特征确定的局部晚期直肠癌： 1.) 体格检查时固定或不动的肿瘤和/或； 2.) 经直肠超声、CT 或 MRI 定义的侵犯固有肌层的 T3 疾病； 3.) T4 疾病侵犯邻近结构，如骨盆侧壁、骶骨、骨盆、膀胱和/或前列腺，根据适当的成像方式（如超声、CT 或 MRI）确定； 4.) 任何在 CT 扫描/MRI 或经直肠超声上显示 + N 的 T。
- 年龄等于或大于 18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0 或 1。
- 骨髓、肝肾功能充足。
- 育龄妇女必须在开始治疗前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（避孕屏障方法）。 男性应在最后一次给予乐伐替尼后至少 3 个月内采取充分的避孕措施。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 在任何研究特定程序之前，必须获得签署的知情同意书。
排除标准：
- 心脏病：充血性心力衰竭 > II 级纽约心脏协会 (NYHA)。 参与者在过去 6 个月内不得有不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）或新发心绞痛（最近 3 个月内开始）或心肌梗塞。
- 以前的盆腔放疗。
- 需要抗心律失常治疗的心室性心律失常。
- 未控制的高血压定义为收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或慢性乙型或丙型肝炎。
- 活动性临床严重感染 > CTCAE 2 级。
- 过去 6 个月内的血栓或栓塞事件，例如脑血管意外，包括短暂性脑缺血、发作、深静脉血栓形成 (DVT)。
- 出血或血栓性疾病或使用抗凝剂，如华法林，或需要治疗性国际标准化比值 (INR) 监测的类似药物。 （允许使用低分子量肝素 (LMWH) 进行治疗）。
- 活动性恶性肿瘤，但非黑色素瘤皮肤癌或原位宫颈癌或经治疗的非盆腔癌患者已连续 3 年以上无病。
- 使用 Fridericia 方法 (QTc = QT/RR0.33)，QT/QTc 间期（QTc 间期 ≥ 500 毫秒）的显着基线延长 用于 QTc 分析。
- 尿液分析大于 30 mg/dL。 尿液分析 >30 mg/dL 的患者将接受 24 小时尿液收集以定量评估蛋白尿。 24 小时蛋白质≥1 g/24 小时的患者将不符合资格。
- 过去 4 周内因严重出血需要就医。
- 除了抗血管生成剂或酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 以外的既往化疗只要超过 5 年就可以接受。
- 开始化疗后 3 周内的大手术。
- 出血素质的证据或病史。
- 使用圣约翰草或利福平。
- 已知或疑似对乐伐替尼或本试验过程中给予的任何药物过敏。
- 任何损害参与者吞咽整颗药丸能力的情况。
- 任何吸收不良问题。
- 继续使用强效 CYP3A4 抑制剂/诱导剂的医疗需求。
- 肌酐清除率不在研究指南范围内。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：术前化疗/放疗
术前化疗和外放疗。
Lenvatinib 的剂量递增；固定剂量卡培他滨；放疗。
Lenvatinib 和卡培他滨将在第 1 天开始放疗，并在放疗的最后一天停药。
手术切除应在参与者完成术前乐伐替尼、卡培他滨和放射治疗后 6-10 周之间进行。
手术后的术后化疗将由研究者酌情决定。
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手术前乐伐替尼，第 1-5 天。剂量递增水平：1.) 每天口服 (PO) 10 mg (QD)； 2.) 14 毫克 PO QD； 3.) 20 毫克 PO QD； 4.) 24 采购订单 QD。
其他名称：
术前卡培他滨，850 mg/m^2，每天两次 (BID)，第 1-5 天，持续 5½ -6 周。
其他名称：
术前放疗：参与者将接受 6 周的放射治疗。
放疗时间为周一至周五，节假日除外。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：长达 6 个月
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乐伐替尼联合卡培他滨和外照射作为局部晚期直肠癌患者新辅助治疗的 MTD。
lenvatinib 的 MTD 将定义为最高剂量水平，在该剂量水平下，6 名参与者中不超过 1 名会出现剂量限制性毒性 (DLT)。
DLT：方案表 3 中指出的任何血液学或非血液学毒性，被认为至少可能与乐伐替尼和/或卡培他滨相关。
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长达 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理反应率
大体时间：长达 36 个月
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术前治疗和手术后的病理反应率。
病理学完全反应 (pCR) 将被定义为基于切除标本的组织学评估的完全反应的病理学证据。
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长达 36 个月
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治疗相关不良事件的发生
大体时间：长达 36 个月
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进一步定义组合的安全性。
将使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.0 版对不良事件进行分级。
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长达 36 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血管内皮生长因子 (VEGF) 的潜在生物标志物比率
大体时间：长达 36 个月
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研究人员将确定 VEGF 通路的潜在生物标志物，并尝试与 pCR 相关联。
将使用逻辑回归检查潜在生物标志物和放射敏感性指数 (RSI) 与 pCR 的关联。
两侧 p 值 <0.05 将被视为具有统计学意义。
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长达 36 个月
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辐射敏感性指数 (RSI)
大体时间：长达 36 个月
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确定低放射敏感性指数 (RSI) 是否与病理完全缓解 (pCR) 相关。
pCR 将使用逻辑回归进行检查。
两侧 p 值 <0.05 将被视为具有统计学意义。
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长达 36 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年10月14日
初级完成 (实际的)
2019年10月11日
研究完成 (实际的)
2020年5月14日
研究注册日期
首次提交
2016年10月12日
首先提交符合 QC 标准的
2016年10月13日
首次发布 (估计)
2016年10月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月27日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
乐伐替尼的临床试验
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The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...尚未招聘
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Fujian Provincial Hospital招聘中
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Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...完全的
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Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...招聘中