Капецитабин и ленватиниб при внешнем облучении при аденокарциноме прямой кишки

Критерии включения:

• Гистологически (архивная ткань) подтвержденная аденокарцинома прямой кишки, которая начинается в пределах 12 см от анального края по данным ректороманоскопии и/или колоноскопии без признаков отдаленного метастазирования.
• Местно-распространенный рак прямой кишки определяется любым из следующих признаков: 1.) Фиксированная или неподвижная опухоль при физическом осмотре и/или; 2.) заболевание T3 с инвазией через собственные мышцы, определяемое с помощью трансректального УЗИ, КТ или МРТ; 3.) Заболевание T4 с инвазией в соседние структуры, такие как боковая стенка таза, крестец, таз, мочевой пузырь и/или предстательная железа, как определено соответствующими методами визуализации, такими как УЗИ, КТ или МРТ; 4.) Любой T с + N на КТ/МРТ или трансректальном УЗИ.
• Возраст равен или превышает 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек.
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Мужчины должны использовать адекватные противозачаточные средства в течение как минимум 3 месяцев после последнего введения ленватиниба.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие. Подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.

Критерий исключения:

• Заболевания сердца: застойная сердечная недостаточность > II класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). У участников не должно быть нестабильной стенокардии (симптомы стенокардии в покое), нового приступа стенокардии (начавшейся в течение последних 3 месяцев) или инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Предыдущая лучевая терапия таза.
• Сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии.
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронический гепатит B или C.
• Активная клинически серьезная инфекция > CTCAE Grade 2.
• Тромботические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемию, приступы, тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев.
• Кровотечения или тромботические расстройства или использование антикоагулянтов, таких как варфарин или аналогичные препараты, требующие терапевтического мониторинга международного нормализованного отношения (МНО). (Допускается лечение низкомолекулярным гепарином (НМГ)).
• Активное злокачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ, или леченного рака вне таза, от которого у пациента не наблюдалось заболевания в течение более 3 лет.
• Выраженное исходное удлинение интервала QT/QTc (интервал QTc ≥ 500 мс) с использованием метода Фридериции (QTc = QT/RR0,33) для анализа QTc.
• Более 30 мг/дл в анализе мочи. Пациентам с >30 мг/дл в анализе мочи при анализе мочи будет проведен 24-часовой сбор мочи для количественной оценки протеинурии. Пациенты с суточной нормой белка ≥1 г/24 часа не будут участвовать в исследовании.
• Нуждается в медицинской помощи из-за серьезного кровотечения за последние 4 недели.
• Предыдущая химиотерапия, за исключением антиангиогенного агента или ингибитора тирозинкиназы (TKI), будет разрешена, если она составляет более 5 лет.
• Крупные операции в течение 3 недель после начала химиотерапии.
• Доказательства или история геморрагического диатеза.
• Использование зверобоя или рифампина.
• Известная или предполагаемая аллергия на ленватиниб или любой другой препарат, который применяли в ходе этого исследования.
• Любое состояние, которое ухудшает способность участника глотать целые таблетки.
• Любая проблема мальабсорбции.
• Медицинская необходимость в продолжении использования сильнодействующих ингибиторов/индукторов CYP3A4.
• Клиренс креатинина не соответствует руководящим принципам исследования.