Capecitabin og Lenvatinib med ekstern stråling i rektal adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk (arkivvæv) bekræftet adenocarcinom i endetarmen, der begynder inden for 12 cm fra analkanten som bestemt ved sigmoidoskopi og/eller koloskopi uden tegn på fjernmetastaser.
• Lokalt fremskreden rektalcancer bestemt af en af ​​følgende egenskaber: 1.) Fast eller immobil tumor ved fysisk undersøgelse og/eller; 2.) T3-sygdom med invasion gennem muscularis propria som defineret ved transrektal ultralyd, CT eller MRI; 3.) T4-sygdom med invasion af tilstødende strukturer såsom bækkensidevæg, korsbenet, bækken, blære og/eller prostata, som bestemte passende billeddannelsesmodaliteter såsom ultralyd, CT eller MRI; 4.) Enhver T med + N på CT-scanning/MRI eller transrektal ultralyd.
• Alder lig med eller større end 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingsstart.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (barrieremetode til prævention) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse. Mænd bør bruge tilstrækkelig prævention i mindst 3 måneder efter den sidste administration af lenvatinib.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke. Et underskrevet informeret samtykke skal indhentes forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Hjertesygdom: Kongestiv hjertesvigt > klasse II New York Heart Association (NYHA). Deltagerne må ikke have ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Tidligere bækkenbestrålingsbehandling.
• Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling.
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C.
• Aktiv klinisk alvorlig infektion > CTCAE grad 2.
• Trombotiske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke, inklusive forbigående iskæmi, anfald, dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder.
• Blødning eller trombotiske lidelser eller brug af antikoagulantia, såsom warfarin, eller lignende midler, der kræver terapeutisk international normaliseret ration (INR) overvågning. (Behandling med lavmolekylær heparin (LMWH) er tilladt).
• Aktiv malignitet bortset fra non-melanom hudkræft eller in situ livmoderhalskræft eller behandlet ikke-bækkenkræft, som patienten har været uafbrudt sygdomsfri i mere end 3 år.
• Markeret baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet (QTc-interval ≥ 500 msek) ved brug af Fridericia-metoden (QTc = QT/RR0,33) til QTc-analyse.
• Mere end 30 mg/dL ved urinanalyse. Patienter med >30 mg/dL på urinanalyse på urinanalyse vil gennemgå 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering af proteinuri. Patienter med 24-timers protein ≥1 g/24 timer vil være udelukket.
• Har brug for lægehjælp for alvorlige blødninger i de sidste 4 uger.
• Tidligere kemoterapi bortset fra antiangiogent middel eller tyrosinkinasehæmmer (TKI) vil være tilladt, så længe det er mere end 5 år.
• Større operationer inden for 3 uger efter start af kemoterapi.
• Beviser eller historie om blødende diatese.
• Brug af perikon eller rifampin.
• Kendt eller mistænkt allergi over for lenvatinib eller ethvert middel givet i løbet af dette forsøg.
• Enhver tilstand, der forringer deltagerens evne til at sluge hele piller.
• Ethvert malabsorptionsproblem.
• Medicinsk behov for fortsat brug af potente inhibitorer/inducere af CYP3A4.
• Kreatininclearance ikke inden for undersøgelsens retningslinjer.