Capecitabina y lenvatinib con radiación externa en el adenocarcinoma rectal

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de recto confirmado histológicamente (tejido de archivo) que comienza dentro de los 12 cm del borde anal según lo determinado por sigmoidoscopia y/o colonoscopia sin evidencia de metástasis a distancia.
• Cáncer de recto localmente avanzado determinado por cualquiera de las siguientes características: 1.) Tumor fijo o inmóvil en el examen físico y/o; 2.) enfermedad T3 con invasión a través de la muscularis propria definida por ultrasonido transrectal, CT o MRI; 3.) enfermedad T4 con invasión de estructuras adyacentes, como la pared pélvica lateral, el sacro, la pelvis, la vejiga y/o la próstata, según lo determinen las modalidades de imagen apropiadas, como la ecografía, la tomografía computarizada o la resonancia magnética; 4.) Cualquier T con + N en una tomografía computarizada/resonancia magnética o ecografía transrectal.
• Edad igual o mayor a 18 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Los hombres deben usar un método anticonceptivo adecuado durante al menos 3 meses después de la última administración de lenvatinib.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito. Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad cardiaca: Insuficiencia cardiaca congestiva > clase II New York Heart Association (NYHA). Los participantes no deben tener angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Terapia previa de irradiación pélvica.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico.
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis crónica B o C.
• Infección activa clínicamente grave > CTCAE Grado 2.
• Eventos trombóticos o embólicos, como un accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios, trombosis venosa profunda (TVP) en los últimos 6 meses.
• Trastornos hemorrágicos o trombóticos o uso de anticoagulantes, como warfarina, o agentes similares que requieran monitorización de la ración normalizada internacional (INR) terapéutica. (Se permite el tratamiento con heparina de bajo peso molecular (HBPM)).
• Neoplasia maligna activa excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ o cáncer no pélvico tratado del cual el paciente ha estado libre de enfermedad de forma continua durante más de 3 años.
• Marcada prolongación basal del intervalo QT/QTc (intervalo QTc ≥ 500 mseg) usando el método de Fridericia (QTc = QT/RR0.33) para el análisis de QTc.
• Mayor de 30 mg/dL en análisis de orina. Los pacientes con >30 mg/dl en el análisis de orina se someterán a una recolección de orina de 24 horas para la evaluación cuantitativa de la proteinuria. Los pacientes con proteína de 24 horas ≥1 g/24 horas no serán elegibles.
• Necesidad de atención médica por sangrado grave en las últimas 4 semanas.
• Se permitirá la quimioterapia previa excepto agente antiangiogénico o inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) siempre que sea superior a 5 años.
• Cirugías mayores dentro de las 3 semanas posteriores al inicio de la quimioterapia.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica.
• Uso de hierba de San Juan o rifampicina.
• Alergia conocida o sospechada a lenvatinib o cualquier agente administrado en el curso de este ensayo.
• Cualquier condición que perjudique la capacidad del participante para tragar pastillas enteras.
• Cualquier problema de malabsorción.
• Necesidad médica de continuar el uso de inhibidores/inductores potentes de CYP3A4.
• El aclaramiento de creatinina no está dentro de las pautas del estudio.