Capecitabin och Lenvatinib med extern strålning vid rektalt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt (arkivvävnad) bekräftat adenokarcinom i ändtarmen som börjar inom 12 cm från analkanten, bestämt genom sigmoidoskopi och/eller koloskopi utan tecken på fjärrmetastaser.
• Lokalt avancerad rektalcancer bestäms av någon av följande egenskaper: 1.) Fast eller orörlig tumör vid fysisk undersökning och/eller; 2.) T3-sjukdom med invasion genom muscularis propria som definieras av transrektalt ultraljud, CT eller MRI; 3.) T4-sjukdom med invasion av intilliggande strukturer såsom bäckens sidovägg, korsbenet, bäcken, urinblåsa och/eller prostata som bestämt lämpliga avbildningsmodaliteter såsom ultraljud, CT eller MRI; 4.) Valfritt T med + N på CT-skanning/MRT eller transrektalt ultraljud.
• Ålder lika med eller äldre än 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
• Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Män bör använda adekvat preventivmedel i minst 3 månader efter den senaste administreringen av lenvatinib.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Ett undertecknat informerat samtycke måste erhållas före eventuella studiespecifika procedurer.

Exklusions kriterier:

• Hjärtsjukdom: Kongestiv hjärtsvikt > klass II New York Heart Association (NYHA). Deltagarna får inte ha instabil angina (anginala symtom i vila) eller nystartad angina (börjat inom de senaste 3 månaderna) eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
• Tidigare bäckenbestrålningsterapi.
• Hjärta ventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling.
• Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk hepatit B eller C.
• Aktiv kliniskt allvarlig infektion > CTCAE grad 2.
• Trombotiska eller emboliska händelser såsom en cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemisk, attacker, djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna.
• Blödning eller trombotiska störningar eller användning av antikoagulantia, såsom warfarin, eller liknande medel som kräver terapeutisk övervakning av internationell normaliserad ration (INR). (Behandling med lågmolekylärt heparin (LMWH) är tillåten).
• Aktiv malignitet utom för icke-melanom hudcancer eller in situ livmoderhalscancer eller behandlad icke-bäckencancer från vilken patienten har varit kontinuerligt sjukdomsfri mer än 3 år.
• Markerad baslinjeförlängning av QT/QTc-intervall (QTc-intervall ≥ 500 ms) med Fridericia-metoden (QTc = QT/RR0,33) för QTc-analys.
• Mer än 30 mg/dL vid urinanalys. Patienter med >30 mg/dL på urinanalys på urinanalys kommer att genomgå 24-timmars urininsamling för kvantitativ bedömning av proteinuri. Patienter med 24-timmarsprotein ≥1 g/24 timmar kommer inte att vara berättigade.
• Behöver läkarvård för allvarliga blödningar under de senaste 4 veckorna.
• Tidigare kemoterapi förutom antiangiogent medel eller tyrosinkinashämmare (TKI) kommer att tillåtas så länge det är mer än 5 år.
• Större operationer inom 3 veckor efter påbörjad kemoterapi.
• Bevis eller historia av blödande diates.
• Användning av johannesört eller rifampin.
• Känd eller misstänkt allergi mot lenvatinib eller något medel som ges under denna studie.
• Alla tillstånd som försämrar deltagarens förmåga att svälja hela piller.
• Eventuella malabsorptionsproblem.
• Medicinskt behov av fortsatt användning av potenta hämmare/inducerare av CYP3A4.
• Kreatininclearance inte inom studiens riktlinjer.