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Capécitabine et lenvatinib avec rayonnement externe dans l'adénocarcinome rectal

27 mai 2022 mis à jour par: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Étude de phase I sur la capécitabine et le lenvatinib préopératoires avec radiothérapie externe dans l'adénocarcinome rectal localement avancé

Cette étude de recherche est conçue pour voir si la capécitabine et le lenvatinib en association avec la radiothérapie externe sont efficaces dans le traitement de l'adénocarcinome rectal localement avancé chez les patients qui n'ont pas encore subi de chirurgie, et quelle est la meilleure posologie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome du rectum confirmé histologiquement (tissu d'archives) qui commence à moins de 12 cm de la marge anale, tel que déterminé par sigmoïdoscopie et/ou coloscopie, sans signe de métastase à distance.
  • Cancer du rectum localement avancé déterminé par l'une des caractéristiques suivantes : 1.) Tumeur fixe ou immobile à l'examen physique et/ou ; 2.) maladie T3 avec invasion par la musculeuse propria telle que définie par échographie transrectale, CT ou IRM ; 3.) Maladie T4 avec invasion des structures adjacentes telles que la paroi latérale pelvienne, le sacrum, le bassin, la vessie et/ou la prostate selon les modalités d'imagerie appropriées déterminées telles que l'échographie, la tomodensitométrie ou l'IRM ; 4.) Tout T avec + N sur CT scan/IRM ou échographie transrectale.
  • Âge égal ou supérieur à 18 ans
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement.
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Les hommes doivent utiliser une contraception adéquate pendant au moins 3 mois après la dernière administration de lenvatinib.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Maladie cardiaque : Insuffisance cardiaque congestive > classe II New York Heart Association (NYHA). Les participants ne doivent pas avoir d'angor instable (symptômes angineux au repos) ou d'angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois) ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
  • Traitement antérieur par irradiation pelvienne.
  • Arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique.
  • Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale.
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite chronique B ou C.
  • Infection active cliniquement grave > CTCAE Grade 2.
  • Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris une ischémie transitoire, des attaques, une thrombose veineuse profonde (TVP) au cours des 6 derniers mois.
  • Troubles hémorragiques ou thrombotiques ou utilisation d'anticoagulants, tels que la warfarine, ou d'agents similaires nécessitant une surveillance du ration thérapeutique internationale normalisée (INR). (Le traitement par héparine de bas poids moléculaire (HBPM) est autorisé).
  • Malignité active à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer du col de l'utérus in situ ou du cancer non pelvien traité dont le patient est sans maladie depuis plus de 3 ans.
  • Allongement marqué à l'inclusion de l'intervalle QT/QTc (intervalle QTc ≥ 500 msec) selon la méthode de Fridericia (QTc = QT/RR0,33) pour l'analyse du QTc.
  • Supérieur à 30 mg/dL lors de l'analyse d'urine. Les patients avec > 30 mg/dL lors de l'analyse d'urine subiront une collecte d'urine de 24 heures pour une évaluation quantitative de la protéinurie. Les patients avec des protéines sur 24 heures ≥ 1 g/24 heures ne seront pas éligibles.
  • Besoin de soins médicaux pour saignement grave au cours des 4 dernières semaines.
  • Une chimiothérapie antérieure, à l'exception d'un agent antiangiogénique ou d'un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK), sera autorisée tant qu'elle est supérieure à 5 ans.
  • Chirurgies majeures dans les 3 semaines suivant le début de la chimiothérapie.
  • Preuve ou antécédent de diathèse hémorragique.
  • Utilisation de millepertuis ou de rifampicine.
  • Allergie connue ou suspectée au lenvatinib ou à tout agent administré au cours de cet essai.
  • Toute condition qui altère la capacité du participant à avaler des pilules entières.
  • Tout problème de malabsorption.
  • Nécessité médicale pour l'utilisation continue d'inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A4.
  • Clairance de la créatinine non conforme aux lignes directrices de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Chimiothérapie/radiothérapie préopératoire
Chimiothérapie préopératoire et radiothérapie externe. Augmentation de la dose de Lenvatinib ; Capécitabine à dose fixe ; Radiothérapie. Le lenvatinib et la capécitabine seront commencés le jour 1 avec la radiothérapie et seront arrêtés le dernier jour de la radiothérapie. La résection chirurgicale doit avoir lieu entre 6 et 10 semaines après que le participant a terminé la lenvatinib, la capécitabine et la radiothérapie préopératoires. Une chimiothérapie postopératoire après la chirurgie sera administrée à la discrétion de l'investigateur.
Médicament: Lenvatinib
Lenvatinib préopératoire, jours 1 à 5. Niveaux d'escalade de dose : 1.) 10 mg par voie orale (PO) par jour (QD) ; 2.) 14 mg PO QD ; 3.) 20 mg PO QD ; 4.) 24 PO QD.
Autres noms:
  • E7080
Médicament: Capécitabine
Capécitabine préopératoire, 850 mg/m^2, deux fois par jour (BID) les jours 1 à 5 pendant 5½ à 6 semaines.
Autres noms:
  • Xeloda
  • Teva-Capécitabine
Radiation: Radiothérapie externe (XRT)
RT préopératoire : les participants recevront 6 semaines de radiothérapie. Les séances de radiothérapie seront quotidiennes, du lundi au vendredi, sauf les jours fériés.
Autres noms:
  • Radiothérapie
  • Radiothérapie (RT)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Jusqu'à 6 mois
DMT de lenvatinib utilisé en association avec la capécitabine et la radiothérapie externe comme traitement néoadjuvant pour les patients atteints d'un carcinome rectal localement avancé. La DMT du lenvatinib sera définie comme la dose la plus élevée à laquelle pas plus d'1 participant sur 6 éprouve une toxicité limitant la dose (DLT). DLT : Toute toxicité hématologique ou non hématologique notée dans le tableau 3 du protocole, considérée comme au moins possiblement liée au lenvatinib et/ou à la capécitabine.
Jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pathologique
Délai: Jusqu'à 36 mois
Taux de réponse pathologique après traitement préopératoire et chirurgie. La réponse pathologique complète (pCR) sera définie comme la preuve pathologique d'une réponse complète basée sur l'évaluation histologique de l'échantillon réséqué.
Jusqu'à 36 mois
Apparition d'événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 36 mois
Définir plus précisément le profil d'innocuité de la combinaison. Les événements indésirables seront classés à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 4.0.
Jusqu'à 36 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de biomarqueurs potentiels du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF)
Délai: Jusqu'à 36 mois
Les chercheurs identifieront des biomarqueurs potentiels pour la voie du VEGF et tenteront d'établir une corrélation avec la pCR. Les associations des biomarqueurs potentiels et de l'indice de radiosensibilité (RSI) avec pCR seront examinées à l'aide de la régression logistique. Une valeur de p bilatérale < 0,05 sera considérée comme statistiquement significative.
Jusqu'à 36 mois
Indice de radiosensibilité (RSI)
Délai: Jusqu'à 36 mois
Déterminer si un faible indice de radiosensibilité (RSI) sera corrélé à une réponse pathologique complète (pCR). La pCR sera examinée à l'aide d'une régression logistique. Une valeur de p bilatérale < 0,05 sera considérée comme statistiquement significative.
Jusqu'à 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 octobre 2016

Achèvement primaire (Réel)

11 octobre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

14 mai 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 octobre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2016

Première publication (Estimation)

17 octobre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCC-18646

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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