直腸腺癌における外部放射線療法によるカペシタビンおよびレンバチニブ
2022年5月27日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
局所進行直腸腺癌における外照射療法による術前カペシタビンおよびレンバチニブの第I相試験
この調査研究は、カペシタビンとレンバチニブを外照射療法と組み合わせて、まだ手術を受けていない患者の局所進行性直腸腺がんの治療に有効かどうか、および最適な投与量を確認するために設計されています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に（アーカイブ組織）、S状結腸鏡検査および/または結腸内視鏡検査によって決定された肛門縁から12 cm以内で始まる直腸の腺癌が確認され、遠隔転移の証拠はありません。
- -以下の特徴のいずれかによって決定される局所進行直腸癌：1.）身体検査で固定または不動の腫瘍および/または; 2.) 経直腸的超音波、CT、または MRI によって定義される固有筋層を介した浸潤を伴う T3 疾患; 3.) 骨盤側壁、仙骨、骨盤、膀胱および/または前立腺などの隣接する構造への浸潤を伴う T4 疾患で、超音波、CT、または MRI などの適切な画像診断法で決定されたもの; 4.) CTスキャン/MRIまたは経直腸超音波で+ Nを伴うT。
- 18歳以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 または 1。
- 十分な骨髄、肝臓および腎機能。
- 出産の可能性のある女性は、治療開始前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のバリア法）を使用することに同意する必要があります。 男性は、レンバチニブを最後に投与してから少なくとも 3 か月間は適切な避妊を行う必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。 署名されたインフォームドコンセントは、研究固有の手順の前に取得する必要があります。
除外基準:
- 心臓病: うっ血性心不全 > クラス II ニューヨーク心臓協会 (NYHA)。 -参加者は、不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）または新たに発症した狭心症（過去3か月以内に始まった）または過去6か月以内の心筋梗塞があってはなりません。
- -以前の骨盤照射療法。
- -抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈。
- 最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 150 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg として定義される制御されていない高血圧。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または慢性B型またはC型肝炎。
- アクティブな臨床的に重篤な感染 > CTCAE グレード 2。
- -過去6か月以内の一過性虚血、発作、深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管事故などの血栓性または塞栓性イベント。
- -出血または血栓性疾患、またはワルファリンなどの抗凝固剤の使用、または治療の国際正規化（INR）モニタリングを必要とする同様の薬剤。 （低分子量ヘパリン（LMWH）による治療が可能です）。
- -非黒色腫皮膚がんまたは in situ 子宮頸がん、または治療された非骨盤がんを除く活動性の悪性腫瘍 患者が3年以上継続的に無病である。
- フリデリシア法（QTc = QT/RR0.33）を使用したベースラインのQT/QTc間隔の顕著な延長（QTc間隔≧500ミリ秒） QTc分析用。
- 尿検査で30mg/dL以上。 尿分析の尿分析で> 30 mg / dLの患者は、タンパク尿の定量的評価のために24時間の尿収集を受けます。 24 時間タンパク質が 1 g/24 時間以上の患者は不適格となります。
- 過去 4 週間以内に重度の出血があり、医師の診察が必要。
- 抗血管新生剤またはチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）を除く以前の化学療法は、5年以上であれば許可されます。
- -化学療法開始から3週間以内の大手術。
- 出血素因の証拠または病歴。
- セントジョーンズワートまたはリファンピンの使用。
- -レンバチニブまたはこの試験の過程で投与された薬剤に対する既知または疑われるアレルギー。
- -丸薬全体を飲み込む参加者の能力を損なう状態。
- 吸収不良の問題。
- CYP3A4の強力な阻害剤/誘導剤の継続使用に対する医学的必要性。
- クレアチニンクリアランスが研究ガイドライン内にない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：術前化学療法/放射線療法
術前化学療法および外照射療法。
レンバチニブの用量漸増;固定用量カペシタビン;放射線療法。
レンバチニブとカペシタビンは、放射線の 1 日目に開始され、放射線の最終日に中止されます。
外科的切除は、参加者が術前のレンバチニブ、カペシタビン、および放射線療法を完了してから 6 ～ 10 週間後に行う必要があります。
手術後の術後化学療法は、研究者の裁量で行われます。
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手術前のレンバチニブ、1 ～ 5 日目。 2.) 14 mg PO QD; 3.) 20 mg PO QD; 4.) 24 PO QD。
他の名前：
手術前のカペシタビン、850 mg/m^2、1 日 2 回 (BID)、1 日目から 5 日目に 5½ -6 週間。
他の名前：
手術前 RT: 参加者は 6 週間の放射線療法を受けます。
放射線セッションは、休日を除いて、月曜日から金曜日まで毎日行われます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：6ヶ月まで
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局所進行直腸癌患者に対するネオアジュバント療法として、カペシタビンおよび外照射療法と組み合わせて使用されるレンバチニブの MTD。
レンバチニブの MTD は、参加者 6 人中 1 人以下が用量制限毒性 (DLT) を経験する最高用量レベルとして定義されます。
DLT: 少なくともレンバチニブおよび/またはカペシタビンに関連する可能性があると考えられる、プロトコルの表 3 に記載されている血液または非血液毒性のいずれか。
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6ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的奏効率
時間枠：36ヶ月まで
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術前療法および手術後の病理学的奏効率。
病理学的完全奏効（pCR）は、切除標本の組織学的評価に基づく完全奏効の病理学的証拠として定義されます。
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36ヶ月まで
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治療関連有害事象の発生
時間枠：36ヶ月まで
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組み合わせの安全性プロファイルをさらに定義するため。
有害事象は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 4.0 を使用して等級付けされます。
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36ヶ月まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血管内皮増殖因子 (VEGF) の潜在的なバイオマーカーの割合
時間枠：36ヶ月まで
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研究者は、VEGF 経路の潜在的なバイオマーカーを特定し、pCR との相関を試みます。
ロジスティック回帰を使用して、潜在的なバイオマーカーおよび放射線感受性指数 (RSI) と pCR との関連性を調べます。
<0.05 の両側 p 値は、統計的に有意と見なされます。
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36ヶ月まで
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放射線感受性指数 (RSI)
時間枠：36ヶ月まで
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低い放射線感受性指数 (RSI) が病理学的完全奏効 (pCR) と相関するかどうかを判断すること。
ロジスティック回帰を使用して pCR を調べます。
<0.05 の両側 p 値は、統計的に有意と見なされます。
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36ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年10月14日
一次修了 (実際)
2019年10月11日
研究の完了 (実際)
2020年5月14日
試験登録日
最初に提出
2016年10月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年10月13日
最初の投稿 (見積もり)
2016年10月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月27日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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