Capecitabina e Lenvatinibe com Radiação Externa em Adenocarcinoma Retal

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma do reto confirmado histologicamente (tecido de arquivo) que começa dentro de 12 cm da borda anal conforme determinado por sigmoidoscopia e/ou colonoscopia sem evidência de metástase à distância.
• Câncer retal localmente avançado determinado por qualquer uma das seguintes características: 1.) Tumor fixo ou imóvel ao exame físico e/ou; 2.) doença T3 com invasão através da muscular própria conforme definido por ultrassonografia transretal, TC ou RM; 3.) doença T4 com invasão de estruturas adjacentes, como parede lateral pélvica, sacro, pelve, bexiga e/ou próstata, conforme determinado por modalidades de imagem apropriadas, como ultrassom, TC ou RM; 4.) Qualquer T com + N na tomografia computadorizada/ressonância magnética ou ultrassom transretal.
• Idade igual ou superior a 18 anos
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Medula óssea, função hepática e renal adequadas.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado até 7 dias antes do início do tratamento.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Os homens devem usar controle de natalidade adequado por pelo menos 3 meses após a última administração de lenvatinibe.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito. Um consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo.

Critério de exclusão:

• Doença cardíaca: Insuficiência cardíaca congestiva > classe II New York Heart Association (NYHA). Os participantes não devem ter angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Terapia prévia de irradiação pélvica.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica.
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite crônica B ou C.
• Infecção clinicamente grave ativa > CTCAE Grau 2.
• Eventos trombóticos ou embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo isquemia transitória, ataques, trombose venosa profunda (TVP) nos últimos 6 meses.
• Distúrbios hemorrágicos ou trombóticos ou uso de anticoagulantes, como varfarina, ou agentes similares que requerem monitoramento terapêutico de ração normalizada internacional (INR). (O tratamento com heparina de baixo peso molecular (HBPM) é permitido).
• Malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ ou câncer não pélvico tratado, do qual o paciente está continuamente livre de doença por mais de 3 anos.
• Prolongamento marcado da linha de base do intervalo QT/QTc (intervalo QTc ≥ 500 mseg) usando o método Fridericia (QTc = QT/RR0,33) para análise de QTc.
• Maior que 30 mg/dL na análise de urina. Pacientes com >30 mg/dL na análise de urina serão submetidos à coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa da proteinúria. Pacientes com proteína de 24 horas ≥1 g/24 horas não serão elegíveis.
• Precisando de atenção médica por sangramento grave nas últimas 4 semanas.
• Quimioterapia anterior, exceto para agente antiangiogênico ou inibidor de tirosina quinase (TKI), será permitida desde que seja superior a 5 anos.
• Grandes cirurgias dentro de 3 semanas após o início da quimioterapia.
• Evidência ou história de diátese hemorrágica.
• Uso de erva de São João ou rifampicina.
• Alergia conhecida ou suspeita ao lenvatinib ou a qualquer agente administrado durante este estudo.
• Qualquer condição que prejudique a capacidade do participante de engolir comprimidos inteiros.
• Qualquer problema de má absorção.
• Necessidade médica de uso contínuo de inibidores/indutores potentes do CYP3A4.
• A depuração da creatinina não está dentro das diretrizes do estudo.