Capecitabin og Lenvatinib med ekstern stråling ved rektal adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk (arkivvev) bekreftet adenokarsinom i endetarmen som begynner innen 12 cm fra analkanten som bestemt ved sigmoidoskopi og/eller koloskopi uten tegn på fjernmetastaser.
• Lokalt avansert endetarmskreft bestemt av noen av følgende egenskaper: 1.) Fast eller immobil svulst ved fysisk undersøkelse og/eller; 2.) T3-sykdom med invasjon gjennom muscularis propria som definert ved transrektal ultralyd, CT eller MR; 3.) T4-sykdom med invasjon av tilstøtende strukturer slik som bekkensidevegg, korsbekken, bekken, blære og/eller prostata som bestemt passende bildebehandlingsmodaliteter som ultralyd, CT eller MR; 4.) Enhver T med + N på CT-skanning/MR eller transrektal ultralyd.
• Alder lik eller over 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Menn bør bruke adekvat prevensjon i minst 3 måneder etter siste administrering av lenvatinib.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke. Et signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Hjertesykdom: Kongestiv hjertesvikt > klasse II New York Heart Association (NYHA). Deltakerne må ikke ha ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Tidligere bekkenbestrålingsbehandling.
• Hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling.
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B eller C.
• Aktiv klinisk alvorlig infeksjon > CTCAE grad 2.
• Trombotiske eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk, angrep, dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene.
• Blødning eller trombotiske lidelser eller bruk av antikoagulantia, som warfarin, eller lignende midler som krever terapeutisk internasjonal normalisert rasjon (INR) overvåking. (Behandling med lavmolekylært heparin (LMWH) er tillatt).
• Aktiv malignitet med unntak av ikke-melanom hudkreft eller in situ livmorhalskreft eller behandlet ikke-bekkenkreft som pasienten har vært kontinuerlig sykdomsfri fra mer enn 3 år.
• Markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (QTc-intervall ≥ 500 msek) ved bruk av Fridericia-metoden (QTc = QT/RR0,33) for QTc-analyse.
• Mer enn 30 mg/dL ved urinanalyse. Pasienter med >30 mg/dL på urinanalyse på urinanalyse vil gjennomgå 24-timers urinsamling for kvantitativ vurdering av proteinuri. Pasienter med 24-timers protein ≥1 g/24 timer vil ikke være kvalifisert.
• Trenger legehjelp for alvorlige blødninger de siste 4 ukene.
• Tidligere kjemoterapi unntatt antiangiogent middel eller tyrosinkinasehemmer (TKI) vil være tillatt så lenge det er mer enn 5 år.
• Store operasjoner innen 3 uker etter oppstart av kjemoterapi.
• Bevis eller historie med blødende diatese.
• Bruk av johannesurt eller rifampin.
• Kjent eller mistenkt allergi mot lenvatinib eller andre midler gitt i løpet av denne studien.
• Enhver tilstand som svekker deltakerens evne til å svelge hele piller.
• Eventuelle malabsorpsjonsproblemer.
• Medisinsk behov for fortsatt bruk av potente hemmere/induktorer av CYP3A4.
• Kreatininclearance er ikke innenfor studieretningslinjene.