Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Capecitabine en Lenvatinib met externe straling bij rectaal adenocarcinoom

27 mei 2022 bijgewerkt door: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Fase I-studie van preoperatieve capecitabine en lenvatinib met externe bestralingstherapie bij lokaal gevorderd rectaal adenocarcinoom

Dit onderzoek is opgezet om te zien of capecitabine en lenvatinib in combinatie met uitwendige radiotherapie effectief zijn bij de behandeling van lokaal gevorderd rectumcarcinoom bij patiënten die nog geen operatie hebben ondergaan, en wat de beste dosering is.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch (archiefweefsel) bevestigd adenocarcinoom van het rectum dat begint binnen 12 cm van de anus zoals bepaald door sigmoïdoscopie en/of colonoscopie zonder bewijs van metastasen op afstand.
  • Lokaal gevorderde endeldarmkanker bepaald door een van de volgende kenmerken: 1.) Vaste of immobiele tumor bij lichamelijk onderzoek en/of; 2.) T3-ziekte met invasie door de muscularis propria zoals gedefinieerd door transrectale echografie, CT of MRI; 3.) T4-ziekte met invasie van aangrenzende structuren zoals bekkenzijwand, heiligbeen, bekken, blaas en/of prostaat zoals bepaalde geschikte beeldvormingsmodaliteiten zoals echografie, CT of MRI; 4.) Elke T met + N op CT-scan/MRI of transrectale echografie.
  • Leeftijd gelijk aan of groter dan 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 of 1.
  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie.
  • Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie (barrièremethode voor anticonceptie) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Mannen moeten gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toediening van lenvatinib adequate anticonceptie gebruiken.
  • Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Voorafgaand aan studiespecifieke procedures moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.

Uitsluitingscriteria:

  • Hartziekte: congestief hartfalen > klasse II New York Heart Association (NYHA). Deelnemers mogen geen onstabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de laatste 3 maanden) of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden hebben gehad.
  • Eerdere bekkenbestralingstherapie.
  • Cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen.
  • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling.
  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische hepatitis B of C.
  • Actieve klinisch ernstige infectie > CTCAE Graad 2.
  • Trombotische of embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident, waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen, diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden.
  • Bloedingen of trombotische stoornissen of het gebruik van anticoagulantia, zoals warfarine, of vergelijkbare middelen die therapeutische internationale genormaliseerde ratio (INR) monitoring vereisen. (Behandeling met laagmoleculaire heparine (LMWH) is toegestaan).
  • Actieve maligniteit behalve niet-melanome huidkanker of in situ baarmoederhalskanker of behandelde niet-bekkenkanker waarvan de patiënt al meer dan 3 jaar continu ziektevrij is.
  • Duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (QTc-interval ≥ 500 msec) met behulp van de Fridericia-methode (QTc = QT/RR0,33) voor QTc-analyse.
  • Meer dan 30 mg/dL bij urineanalyse. Patiënten met> 30 mg / dL bij urineanalyse op urineanalyse zullen 24 uur per dag urine worden verzameld voor kwantitatieve beoordeling van proteïnurie. Patiënten met 24-uurs eiwit ≥1 g/24 uur komen niet in aanmerking.
  • Medische hulp nodig hebben voor ernstige bloedingen in de afgelopen 4 weken.
  • Eerdere chemotherapie, met uitzondering van een anti-angiogeen middel of een tyrosinekinaseremmer (TKI), is toegestaan ​​zolang deze langer dan 5 jaar duurt.
  • Grote operaties binnen 3 weken na aanvang van de chemotherapie.
  • Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese.
  • Gebruik van sint-janskruid of rifampicine.
  • Bekende of vermoede allergie voor lenvatinib of een middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven.
  • Elke aandoening die het vermogen van de deelnemer om hele pillen door te slikken belemmert.
  • Elk malabsorptieprobleem.
  • Medische noodzaak voor het voortgezette gebruik van krachtige remmers/inductoren van CYP3A4.
  • Creatinineklaring niet binnen onderzoeksrichtlijnen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Preoperatieve chemotherapie/radiotherapie
Preoperatieve chemotherapie en uitwendige bestralingstherapie. Dosisescalatie van Lenvatinib; vaste dosis capecitabine; Radiotherapie. Lenvatinib en capecitabine worden op dag 1 gestart met bestraling en worden stopgezet op de laatste bestralingsdag. Chirurgische resectie moet plaatsvinden tussen 6 en 10 weken nadat de deelnemer preoperatieve lenvatinib-, capecitabine- en bestralingstherapie heeft voltooid. Postoperatieve chemotherapie na de operatie zal naar goeddunken van de onderzoeker worden gegeven.
Geneesmiddel: Lenvatinib
Lenvatinib vóór de operatie, dagen 1 - 5. Dosisescalatieniveaus: 1.) 10 mg via de mond (PO) dagelijks (QD); 2.) 14 mg oraal eenmaal daags; 3.) 20 mg oraal eenmaal daags; 4.) 24 PO QD.
Andere namen:
  • E7080
Geneesmiddel: Capecitabine
Preoperatieve capecitabine, 850 mg/m^2, tweemaal daags (BID) op dag 1-5 gedurende 5½ -6 weken.
Andere namen:
  • Xeloda
  • Teva-Capecitabine
Straling: Externe bestralingstherapie (XRT)
RT vóór de operatie: deelnemers krijgen 6 weken bestralingstherapie. De bestralingssessies zijn dagelijks, van maandag tot en met vrijdag, behalve op feestdagen.
Andere namen:
  • Radiotherapie
  • Stralingstherapie (RT)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
MTD van lenvatinib gebruikt in combinatie met capecitabine en uitwendige bestraling als neoadjuvante therapie voor patiënten met lokaal gevorderd rectumcarcinoom. De MTD van lenvatinib wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij niet meer dan 1 op de 6 deelnemers dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart. DLT: een van de hematologische of niet-hematologische toxiciteiten vermeld in tabel 3 van het protocol, waarvan wordt aangenomen dat ze op zijn minst mogelijk verband houden met lenvatinib en/of capecitabine.
Tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van pathologische respons
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
Pathologisch responspercentage na preoperatieve therapie en chirurgie. Pathologische complete respons (pCR) wordt gedefinieerd als pathologisch bewijs van een complete respons op basis van histologische evaluatie van het gereseceerde monster.
Tot 36 maanden
Optreden van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
Om het veiligheidsprofiel van de combinatie verder te definiëren. Bijwerkingen worden beoordeeld aan de hand van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.0.
Tot 36 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van potentiële biomarkers voor vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
Onderzoekers zullen potentiële biomarkers voor de VEGF-route identificeren en proberen te correleren met pCR. De associaties van de potentiële biomarkers en radiosensitiviteitsindex (RSI) met pCR zullen worden onderzocht met behulp van logistische regressie. Een tweezijdige p-waarde van <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.
Tot 36 maanden
Radiogevoeligheidsindex (RSI)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
Om te bepalen of een lage radiosensitiviteitsindex (RSI) zal correleren met een pathologische volledige respons (pCR). pCR zal worden onderzocht met behulp van logistische regressie. Een tweezijdige p-waarde van <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.
Tot 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 oktober 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 oktober 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 mei 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 oktober 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 oktober 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

17 oktober 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-18646

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Rectale kanker

Klinische onderzoeken op Lenvatinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Thailand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren