Kapecitabin a lenvatinib s externím zářením u adenokarcinomu rekta

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky (archivní tkáň) potvrzený adenokarcinom rekta, který začíná do 12 cm od análního okraje, jak bylo stanoveno sigmoidoskopií a/nebo kolonoskopií, bez známek vzdálených metastáz.
• Lokálně pokročilý karcinom rekta určený kterýmkoli z následujících znaků: 1.) Fixovaný nebo imobilní nádor při fyzikálním vyšetření a/nebo; 2.) onemocnění T3 s invazí přes muscularis propria, jak je definováno transrektálním ultrazvukem, CT nebo MRI; 3.) onemocnění T4 s invazí do přilehlých struktur, jako je pánevní boční stěna, křížová kost, pánev, močový měchýř a/nebo prostata, jak jsou určeny vhodné zobrazovací modality, jako je ultrazvuk, CT nebo MRI; 4.) Jakékoli T s + N na CT/MRI nebo transrektálním ultrazvuku.
• Věk rovný nebo vyšší než 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru 7 dní před zahájením léčby.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérové ​​metody antikoncepce). Muži by měli používat vhodnou antikoncepci po dobu nejméně 3 měsíců po posledním podání lenvatinibu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Srdeční onemocnění: Městnavé srdeční selhání > třída II New York Heart Association (NYHA). Účastníci nesmí mít nestabilní anginu pectoris (anginózní symptomy v klidu) nebo novou anginu pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
• Předchozí terapie ozařováním pánve.
• Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg, a to i přes optimální léčbu.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická hepatitida B nebo C.
• Aktivní klinicky závažná infekce > CTCAE stupeň 2.
• Trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodné ischemie, ataky, hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 6 měsíců.
• Krvácení nebo trombotické poruchy nebo užívání antikoagulancií, jako je warfarin nebo podobná činidla vyžadující terapeutické monitorování mezinárodní normalizované dávky (INR). (Léčba nízkomolekulárním heparinem (LMWH) je povolena).
• Aktivní malignita s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo léčeného nepánevního karcinomu, u kterého je pacient nepřetržitě bez onemocnění déle než 3 roky.
• Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc (interval QTc ≥ 500 ms) pomocí metody Fridericia (QTc = QT/RR0,33) pro analýzu QTc.
• Více než 30 mg/dl při analýze moči. Pacienti s >30 mg/dl při analýze moči při analýze moči podstoupí 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení proteinurie. Pacienti s 24hodinovým proteinem ≥1 g/24 hodin nebudou způsobilí.
• Potřebuje lékařskou pomoc kvůli vážnému krvácení v posledních 4 týdnech.
• Předchozí chemoterapie s výjimkou antiangiogenního činidla nebo inhibitoru tyrozinkinázy (TKI) bude povolena, pokud bude trvat déle než 5 let.
• Velké operace do 3 týdnů od zahájení chemoterapie.
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy.
• Užívání třezalky nebo rifampinu.
• Známá nebo suspektní alergie na lenvatinib nebo jakoukoli látku podanou v průběhu této studie.
• Jakýkoli stav, který zhoršuje schopnost účastníka spolknout celé pilulky.
• Jakýkoli problém s malabsorpcí.
• Lékařská potřeba dalšího používání silných inhibitorů/induktorů CYP3A4.
• Clearance kreatininu není v rámci pokynů studie.