CD123靶向CAR-T在髓系恶性肿瘤中的临床研究

纳入标准：

1. 必须确定表达 CD123 的骨髓恶性肿瘤，并且必须是复发或难治性疾病。 根据目前的传统疗法，必须没有可用的替代治疗疗法，并且受试者必须不符合同种异体干细胞移植 (SCT) 的条件，拒绝 SCT，或者此时具有禁止 SCT 的疾病活动。
2. 入组患者的 KPS 评估分数必须高于 60。
3. 必须通过免疫组织化学或流式细胞术检测恶性细胞的 CD123 表达。
4. 性别不限，年龄从14岁到75岁不等。
5. 患者在入组时必须患有可测量或可评估的疾病，其中可能包括任何疾病证据，包括通过流式细胞术、细胞遗传学或聚合酶链反应 (PCR) 分析检测到的微小残留病。
6. 入组时，医生预计患者能存活 3 个月以上。
7. 需要确保获得足够的绝对 CD3 计数以根据剂量组获得靶细胞剂量。

8. 具有以下 CNS 状态的受试者只有在没有提示 CNS 白血病的神经系统症状（例如颅神经麻痹）的情况下才有资格：

   CNS 1，定义为在细胞离心涂片制备时脑脊髓液 (CSF) 中无原始细胞，无论白细胞数量如何； CNS 2，定义为 CSF 中存在 < 5/uL 白细胞且细胞离心涂片原始细胞阳性，或 > 5/uL 白细胞但 Steinherz/Bleyer 算法阴性有资格接受辐射）

9. 给予知情同意的能力。
10. 心功能：MUGA 或心脏 MRI 检测左心室射血分数大于或等于 40%，或 ECHO 检测左心室射血分数大于或等于 28% 或 ECHO 检测左心室射血分数大于或等于 50%。
11. 肾功能：要求外周血肌酐水平不大于133umol/L。
12. 由于对胎儿的潜在危险影响，具有生育潜力的女性必须进行阴性妊娠试验。
13. 如果没有活动性 GVHD 的证据并且在入组前至少 30 天不再服用免疫抑制剂，则具有同种异体干细胞移植史的患者符合条件。
14. 患者自愿参与研究。

排除标准：

1. 明显迹象表明患者可能对细胞因子过敏。
2. 频繁感染史和近期感染未控制。
3. 伴有遗传综合征的患者：患有唐氏综合征、范可尼贫血、科斯特曼综合征、施瓦赫曼综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征的患者
4. 入组后 4 周内患有急性或慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 或需要免疫抑制药物治疗 GVHD。
5. 同时使用全身性类固醇或长期使用免疫抑制药物。 最近或目前使用吸入类固醇并不是排他性的。 有关使用类固醇和免疫抑制剂药物的更多详细信息。
6. 怀孕和哺乳的女性。
7. 艾滋病毒感染。
8. 活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎。
9. 在入组前 4 周内或当地法规要求的更长时间内参与先前的调查研究。 允许参与非治疗性研究。
10. 根据纽约心脏协会分类的 III/IV 级心血管残疾。
11. 有其他严重免疫学、恶性或炎症性疾病的已知病史或先前诊断的患者。
12. 其他我们认为不符合参与研究条件的情况。