Una ricerca clinica di CAR-T mirata al CD123 nei tumori mieloidi

Criterio di inclusione:

1. La malignità mieloide che esprime CD123 deve essere assicurata e deve essere una malattia recidivante o refrattaria. Secondo le attuali terapie tradizionali, non devono essere disponibili terapie curative alternative e i soggetti devono essere non idonei al trapianto allogenico di cellule staminali (SCT), aver rifiutato il SCT o avere un'attività della malattia che proibisce il SCT in questo momento.
2. I pazienti arruolati devono avere un punteggio valutato superiore a 60 con KPS.
3. L'espressione di CD123 delle cellule maligne deve essere rilevata mediante immunoistochimica o mediante citometria a flusso.
4. Il genere non è limitato, età da 14 anni a 75 anni.
5. I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile al momento dell'arruolamento, che può includere qualsiasi evidenza di malattia inclusa la malattia residua minima rilevata mediante citometria a flusso, citogenetica o analisi della reazione a catena della polimerasi (PCR).
6. I pazienti dovrebbero sopravvivere per più di 3 mesi dai loro medici al momento dell'arruolamento.
7. È necessario garantire un'adeguata conta assoluta di CD3 stimata per ottenere la dose di cellule bersaglio in base alle coorti di dosaggio.

8. I soggetti con il seguente stato del sistema nervoso centrale sono idonei solo in assenza di sintomi neurologici suggestivi di leucemia del sistema nervoso centrale, come la paralisi del nervo cranico:

   CNS 1, definito come assenza di blasti nel liquido cerebrospinale (CSF) alla preparazione di cytospin, indipendentemente dal numero di globuli bianchi; CNS 2, definita come presenza di < 5/uL di GB nel liquido cerebrospinale e cytospin positivi per blasti, o > 5/uL di GB ma negativi dall'algoritmo di Steinherz/Bleyer CNS3 con malattia del midollo che ha fallito la chemioterapia IT sistemica e intensiva di salvataggio (e quindi non idonea alle radiazioni)

9. Capacità di dare il consenso informato.
10. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 40% mediante MUGA o RM cardiaca, o accorciamento frazionale maggiore o uguale al 28% mediante ECHO o frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 50% mediante ECHO.
11. Funzionalità renale: il livello di creatinina nel sangue periferico non è superiore a 133umol/L.
12. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo a causa degli effetti potenzialmente pericolosi sul feto.
13. I pazienti con storia di trapianto di cellule staminali allogeniche sono eleggibili se non vi è evidenza di GVHD attiva e non assumono più agenti immunosoppressori per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.
14. I pazienti si offrono volontari per partecipare alla ricerca.

Criteri di esclusione:

1. Segni evidenti che suggeriscono che i pazienti sono potenzialmente allergici alle citochine.
2. La storia di infezione frequente e l'infezione recente non sono controllate.
3. Pazienti con sindrome genetica concomitante: pazienti con sindrome di Down, anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o qualsiasi altra sindrome da insufficienza midollare nota
4. Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica attiva o necessità di farmaci immunosoppressori per GVHD entro 4 settimane dall'arruolamento.
5. Uso concomitante di steroidi sistemici o uso cronico di farmaci immunosoppressori. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è esclusivo. Per ulteriori dettagli sull'uso di farmaci steroidi e immunosoppressori.
6. Donne in gravidanza e allattamento.
7. Infezione da HIV.
8. Epatite attiva B o epatite attiva C.
9. Partecipazione a uno studio sperimentale precedente entro 4 settimane prima dell'arruolamento o più a lungo se richiesto dalla normativa locale. È consentita la partecipazione a studi di ricerca non terapeutici.
10. Disabilità cardiovascolare di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association.
11. Pazienti con anamnesi nota o precedente diagnosi di altre gravi malattie immunologiche, maligne o infiammatorie.
12. Altre situazioni che riteniamo non ammissibili alla partecipazione alla ricerca.