针对 AML 的多种 CAR-T 细胞疗法
2019年9月18日 更新者：Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
多种CAR T细胞治疗急性髓性白血病的多中心I/II期临床试验
该临床试验的目的是评估多种 CAR T 细胞疗法的可行性、安全性和有效性，该疗法将针对 CLL-1 的 CAR T 细胞与靶向 CD123 或 CD33 的 CAR T 细胞相结合，用于治疗复发和难治性 AML 患者。
该研究还旨在更多地了解 CAR T 细胞的功能及其在 AML 患者中的持久性。
研究概览
详细说明
急性髓性白血病 (AML) 是一种恶性疾病，其特征是骨髓中成髓细胞的快速生长并干扰正常血细胞的生成。
在过去的几年里，几个小组已经证明 CD33 和 CD123 CAR T 细胞可以在临床前和临床试验中根除 AML。 尽管如此，CAR T 疗法后的复发仍然是治疗 AML 的一个关键问题。 疾病复发可能由抗原逃逸和未被 CAR T 细胞有效消除的残留白血病干细胞 (LSC) 的生长引起。 CLL-1（C 型凝集素样分子-1）是一种跨膜糖蛋白，它在 LSC 中过表达，但在 HSC（造血干细胞）中不存在，表明 CLL-1 可能是新型 AML 治疗的一个有希望的靶点。 在这项研究中，我们使用 CLL-1 CAR-T 结合 CD123 和/或 CD33 CAR-T 作为解决 LSC 问题和防止抗原逃逸引起的复发的新策略。
来自患者或移植供体的 T 细胞将用慢病毒 CAR 载体进行基因修饰，以识别在 AML 细胞表面表达的特定分子（CD33、CD123 或 CLL-1）。 工程化的 T 细胞将通过静脉内递送应用于患者。
该临床试验的目的是评估多种 CAR-T 细胞疗法在 AML 中的可行性、安全性和有效性。 该研究的另一个目标是更多地了解 CAR T 细胞的功能及其在患者体内的持久性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
10
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Lung-Ji Chang, Ph.D
- 电话号码：86-075586725195
- 邮箱：c@szgimi.org
学习地点
-
-
Guangdong
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- 招聘中
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 75年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄大于 6 个月。
- 通过免疫组织化学染色或流式细胞术证实母细胞 AML 中 CLL-1、CD123 和/或 CD33 的表达。
- Karnofsky 表现状态 (KPS) 评分高于 80 且预期寿命 > 3 个月。
- 根据以下实验室要求评估的足够的骨髓、肝和肾功能：心脏射血分数 ≥ 50%，氧饱和度 ≥ 90%，肌酐 ≤ 2.5 × 正常值上限，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3×正常上限，总胆红素≤2.0mg/dL。
- Hgb≥80g/L。
- 无细胞分离禁忌症。
- 理解能力和提供书面知情同意的意愿。
排除标准：
- 严重的疾病或医疗状况不允许根据协议对患者进行管理，包括活动性不受控制的感染。
- 活动性细菌、真菌或病毒感染无法通过充分治疗得到控制。
- 已知HIV、乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。
- 孕妇或哺乳期妇女不得参加。
- 进入试验前一周内使用糖皮质激素进行全身治疗。
- 以前接受过任何基因治疗产品的治疗。
- 研究人员认为，患者可能无法遵守该研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：多种 CAR T 细胞治疗 AML
|
输注 CLL-1、CD33 和/或 CD123 特异性 CAR-T 细胞
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
输液安全
大体时间：1年
|
治疗相关的不良事件通过 NCI CTCAE V4.0 标准进行评估。
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1年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
临床反应
大体时间：1年
|
客观反应（完全反应（CR）+部分反应（PR））通过实体瘤反应评估标准（RECIST）v1.1标准进行评估。
|
1年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月1日
初级完成 (预期的)
2021年7月31日
研究完成 (预期的)
2023年12月31日
研究注册日期
首次提交
2019年7月4日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月4日
首次发布 (实际的)
2019年7月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月18日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
急性髓性白血病的临床试验
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