Ibrutinib 之后 Ibrutinib 联合 Nivolumab 治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 的研究
Ibrutinib 之后 Ibrutinib 联合 Nivolumab 治疗晚期非小细胞肺癌的 II 期研究
研究概览
详细说明
研究药物管理局：
每个学习周期为 28 天。
如果发现您有资格参加本研究，则在第 1 周期期间，您将单独服用依鲁替尼。 Ibrutinib 应该每天用一杯水口服 1 次。 您应该每天在同一时间服用研究药物。 您可以在有或没有食物的情况下服用您的依鲁替尼剂量。
如果您错过了剂量，请在同一天尽快服用，并在第二天恢复正常作息。 您不应在第二天服用任何额外剂量来弥补任何忘记的剂量。
从第 2 周期开始，您将在每个周期的第 1 天和第 15 天超过 60 分钟通过静脉接受 nivolumab。 您将像第 1 周期一样继续服用依鲁替尼。
你会得到一本药丸日记来完成。 您应该在日记中记录每次服用的药物剂量以及服用时间。 您应该在每次研究访视时随身携带这本日记。
考察访问：
在所有周期的第 1 天（+/- 7 天）：
- 您将进行身体检查。
- 抽取血液（约 2 茶匙）进行常规检查。
在第 1 周期的第 21 天和第 28 天之间：
- 您将进行肿瘤活检以进行生物标志物测试并检查您的免疫系统对研究药物的反应。
- 将抽取血液（约 1-2 茶匙）用于细胞因子/趋化因子测试。
仅在第 1 周期的第 28 天，您将进行颈部和胸部 CT 检查以检查疾病状况。
在第 1 周期的第 28 天（+/- 7 天），之后每 8 周：
- 将抽取血液（约 1 茶匙）来检查您的甲状腺功能。
- 您将进行 CT 或 MRI 扫描以检查疾病的状况。
如果您可以怀孕，您可以在医生认为需要的任何时候进行血液（约 1 茶匙）或尿液妊娠试验。
学习时间：
您最多可以接受 2 年的依鲁替尼。 只要研究医生认为符合您的最佳利益，您就可以接受 nivolumab。 如果疾病恶化，如果出现无法忍受的副作用，或者如果您无法遵循研究指导，您将无法再服用研究药物。
后续访问后，您对研究的参与将结束。
跟进：
最后一次研究药物给药后 30 天内：
- 您将进行身体检查。
- 将抽取血液（约 1 茶匙）进行常规检查。
- 如果您可以怀孕，将采集血液（约 1 茶匙）或尿液进行妊娠试验。
长期随访：
在首次服用研究药物后最多 2 年内每 6 个月一次：
- 您将进行身体检查。
- 抽取血液（约 2 茶匙）进行常规检查。
这是一项调查研究。 Ibrutinib 已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和套细胞淋巴瘤 (MCL)。 使用这种药物治疗非小细胞肺癌被认为是研究性的。 Nivolumab 已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗晚期 NSCLC。 研究医生可以解释研究药物的设计原理。
最多将有 25 名参与者参加这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。
研究类型
阶段
- 阶段2
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经组织学或细胞学证实的 IV 期非小细胞肺癌，或不适合根治性治疗的复发性非小细胞肺癌。
- 根据 RECIST 1.1 标准，患者必须患有可测量的疾病
- 在晚期疾病的情况下，患者必须在接受至少一种铂类化疗方案后经历过疾病进展，或者在接受化疗作为局部区域治疗的一部分后 6 个月内出现疾病进展。
- 患者必须患有活检可及的疾病，并且必须愿意并能够接受活检
- 年龄 >/= 18 岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 </= 2
- 口服药的能力
- 患者必须具有如下定义的足够器官和骨髓功能： 白细胞 >/= 3,000/mcL 嗜中性粒细胞绝对计数 >/= 1,000/mcL 独立于生长因子支持 血小板计数 >/= 100,000/mm3 独立于输血支持或 >/= 50,000 /mm3 独立于输血支持，如果骨髓受累 总胆红素 </= 1.5 x 机构正常上限 (ULN) 除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征 AST(SGOT)/ALT(SGPT) </= 3 × ULN 肌酐清除率>/= 25 毫升/分钟
- 允许无症状的脑转移患者，只要他们接受治疗，病情稳定，并且不需要抗惊厥药或增加类固醇剂量的治疗。 类固醇的每日最大剂量应为强的松 10 mg 或等效物。 脑转移瘤的放射治疗必须在方案治疗前至少 14 天完成。 未经治疗且稳定、无症状且不需要使用抗惊厥药或增加类固醇剂量治疗的脑转移患者符合条件。
- 有生育能力的女性和性活跃的男性必须在研究期间和研究后采用高效的节育方法，并符合当地关于对参与临床试验的受试者使用节育方法的规定。 男性必须同意在研究期间和之后不捐献精子。 对于女性，这些限制适用于伊布替尼最后一剂后 3 个月和纳武单抗最后一剂后 6 个月。 对于男性，这些限制适用于最后一剂研究药物后的 3 个月。
- 有生育能力的女性必须在治疗开始前 7 天内进行血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (b-hCG) 或尿妊娠试验阴性，并且在接受研究药物期间每 4 周 +/- 7 天出现临床指征时，如图所示在学习日历中。 怀孕或哺乳期妇女不符合本研究的资格。
- 签署（或其法律上可接受的代表必须签署）一份知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需的程序，包括生物标志物，并愿意参与研究。
排除标准：
- 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗的患者。
- 既往接受依鲁替尼、PD-1 抑制剂、PD-L1 抑制剂或 CTLA-4 抑制剂治疗
- 已知对依鲁替尼或纳武单抗过敏
- 大手术或治疗后 4 周内未完全愈合的伤口。
- 已知的中枢神经系统淋巴瘤
- 治疗前 6 个月内有中风或颅内出血史。
- 用华法林或其他维生素 K 拮抗剂治疗。 因需要抗凝治疗而接受华法林或其他维生素 K 拮抗剂积极治疗的患者，如果没有禁忌症，将转换为不同形式的抗凝治疗，包括低分子肝素 (LMWH)（例如：依诺肝素、达肝素）或口服抗凝药物-Xa 药物（例如：利伐沙班或阿哌沙班）改用这些替代抗凝剂形式的患者将符合条件。
- 在按方案治疗后 14 天内当前或之前使用免疫抑制药物，但生理剂量的鼻内和吸入皮质类固醇或口服皮质类固醇除外，其不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效皮质类固醇。
- 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病。 不排除有白斑病、格雷夫氏病或不需要全身治疗的银屑病病史（过去 2 年内）的患者。
- 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如 克罗恩病、溃疡性结肠炎）
- 结核病的已知病史或既往临床诊断
- 原发性免疫缺陷病史
- 需要治疗性免疫抑制的器官移植史
- 需要使用强 CYP3A 抑制剂进行长期治疗的患者
- 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级（中度）或 4 级（重度）心脏病。
- 尽管使用抗高血压药物进行药物治疗，但基线动脉血压 (BP) >/=140/90 mmHg。 如果未接受高血压药物治疗 (HTN) 的患者在筛选时的动脉血压测量值 >/= 140/90 mmHg，我们将开始药物治疗并在 1 周后重新评估参数。 届时，如果在抗高血压治疗中发现动脉血压 <140/90 mmHg，则患者将有资格参加研究。
- 孕妇和哺乳期妇女。
- 在过去两年内有另一种活动性恶性肿瘤病史的患者，非黑色素瘤皮肤恶性肿瘤、宫颈原位癌或导管原位癌除外，这些肿瘤已通过根治性治疗获得成功。
- 预计会限制依鲁替尼吸收的任何胃肠道疾病
- 治疗后 4 周内接种减毒活疫苗。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性丙型肝炎病毒或活动性乙型肝炎病毒感染或任何不受控制的活动性全身感染的已知病史。
- 研究者认为可能危及受试者安全、干扰依鲁替尼胶囊的吸收或代谢或使研究结果处于过度风险中的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：依鲁替尼 + 纳武单抗
依鲁替尼以 28 天的周期每天口服给药。 Nivolumab 从第 2 个周期开始通过静脉给药，并在每 28 天周期的第 1 天和第 15 天给药。 |
在 28 天的周期中每天口服 560 毫克。
其他名称：
从第 2 周期开始，每 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉注射 3 mg/kg。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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先前接受过治疗的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者接受依鲁替尼治疗后接受依鲁替尼和纳武单抗联合治疗的缓解率
大体时间：联合治疗开始后 8 周
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响应率定义为完全响应加部分响应 (CR+PR) 的总和。 通过 RECIST 1.1 标准评估的反应。 |
联合治疗开始后 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疾病控制率
大体时间：最后一次研究药物给药后 30 天
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疾病控制率定义为疾病稳定率+部分反应+完全反应率。 从达到 CR 或 PR 的测量标准（以先记录者为准）到客观记录复发或进展性疾病的第一个日期（将自治疗开始以来记录的最小测量值作为进展性疾病的参考）测量的结果。 |
最后一次研究药物给药后 30 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：John Heymach, MD, PHD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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依鲁替尼的临床试验
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Oncternal Therapeutics, IncUniversity of California, San Diego; Pharmacyclics LLC.; California Institute for Regenerative...主动，不招人
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French Innovative Leukemia OrganisationAbbVie; Janssen-Cilag Ltd.主动，不招人
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Bnai Zion Medical CenterTel-Aviv Sourasky Medical Center招聘中
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Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene招聘中
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National Cancer Institute (NCI)招聘中