Az ibrutinib, majd az ibrutinib nivolumabbal kombinációban végzett vizsgálata nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC)

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt IV. stádiumú nem-kissejtes tüdőrákban vagy visszatérő nem kissejtes tüdőrákban kell szenvedniük, amely nem alkalmas gyógyító szándékú terápiára.
2. A betegeknek a RECIST 1.1 kritériumai szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük
3. A betegeknek előrehaladott betegség hátterében legalább egy platinaalapú kemoterápiás kezelést követően progresszív betegségben kell szenvedniük, vagy a loko-regionális terápia részeként kapott kemoterápiás kezelést követő 6 hónapon belül előrehaladottnak kell lenniük.
4. A betegeknek biopsziával hozzáférhető betegségben kell szenvedniük, és hajlandónak és képesnek kell lenniük a biopsziára
5. Életkor >/= 18 év.
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota </= 2
7. A tabletták szájon át történő bevételének képessége
8. A betegeknek megfelelő szervi és csontvelői funkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint: leukociták >/= 3000/mcL abszolút neutrofilszám >/= 1000/mcL független a növekedési faktort támogató vérlemezkeszámtól >/= 100 000/mm3 transzfúziós támogatástól függetlenül VAGY >/= 50 000 /mm3 a transzfúzió támogatásától függetlenül, ha csontvelő érintett, teljes bilirubin </= 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), kivéve, ha a bilirubin emelkedés oka Gilbert-szindróma AST(SGOT)/ALT(SGPT) </= 3 × ULN kreatinin clearance >/= 25 ml/perc
9. Tünetmentes agyi metasztázisban szenvedő betegek megengedettek, mindaddig, amíg kezelt állapotban vannak, stabilak, és nem igényelnek görcsoldó kezelést vagy növekvő dózisú szteroidokat. A szteroidok maximális napi adagja 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű. Az agyi metasztázisok sugárterápiáját legalább 14 nappal a protokoll szerinti kezelés előtt be kell fejezni. A kezeletlen agyi metasztázisokkal rendelkező betegek, akik stabilak, tünetmentesek, és nem igényelnek görcsoldó kezelést vagy növekvő adag szteroidot.
10. A fogamzóképes nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és azt követően, amely összhangban van a születésszabályozási módszerek alkalmazására vonatkozó helyi előírásokkal a klinikai vizsgálatokban résztvevő alanyok esetében. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát a vizsgálat alatt és után. Nők esetében ezek a korlátozások az ibrutinib utolsó adagját követő 3 hónapig és a nivolumab utolsó adagja után 6 hónapig érvényesek. Férfiak esetében ezek a korlátozások a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig érvényesek.
11. A fogamzóképes nőknek negatív szérum béta-humán koriongonadotropin (b-hCG)) vagy vizelet terhességi tesztnek kell lenniük a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, és ha klinikailag indokolt, 4 hetente +/- 7 naponként a vizsgálati gyógyszerek szedése alatt, amint az látható. tanulmányi naptárban. Terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
12. Aláírja (vagy jogilag elfogadható képviselőiknek alá kell írnia) egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amely jelzi, hogy megértette a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, beleértve a biomarkereket, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való belépést megelőzően.
2. Előzetes kezelés ibrutinibbel, PD-1 gátlóval, PD-L1 gátlóval vagy CTLA-4 gátlóval
3. Ibrutinibbel vagy nivolumabbal szembeni ismert túlérzékenység
4. Nagy műtét vagy olyan seb, amely a kezelést követő 4 héten belül nem gyógyult be teljesen.
5. Ismert központi idegrendszeri limfóma
6. Stroke vagy intracranialis vérzés a kórtörténetben a kezelést megelőző 6 hónapon belül.
7. Kezelés warfarinnal vagy más K-vitamin antagonistákkal. Azokat a betegeket, akik antikoaguláns kezelést igénylő állapotok miatt warfarinnal vagy más K-vitamin-antagonistákkal aktívan kezelnek, más típusú véralvadásgátló kezelésre kell átállítani, beleértve a kis molekulatömegű heparint (LMWH) (pl.: enoxaparint, dalteparint) vagy az orális antikoagulánst. -Xa gyógyszerek (pl.: rivaroxaban vagy apixaban) Azok a betegek, akik áttérnek a véralvadásgátló kezelés ezen alternatív formáira, jogosultak lesznek.
8. Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a protokoll szerinti kezelést követő 14 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy az orális kortikoszteroidokat fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot.
9. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében vitiligo, Grave-kór vagy pikkelysömör (az elmúlt 2 éven belül) nem igényeltek szisztémás kezelést, nem zárhatók ki.
10. Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa)
11. Tuberkulózis ismert anamnézisében vagy klinikai diagnózisában
12. Primer immunhiány kórtörténetében
13. Terápiás immunszuppressziót igénylő szervátültetés anamnézisében
14. Erős CYP3A-gátlókkal végzett krónikus kezelésre szoruló betegek
15. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívizominfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. (közepes) vagy 4. osztályú (súlyos) szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint.
16. Kiindulási artériás vérnyomás (BP) >/=140/90 Hgmm, a vérnyomáscsökkentő szerekkel végzett gyógyszeres kezelés ellenére. Ha a szűréskor mért artériás vérnyomás >/= 140/90 Hgmm olyan betegnél, aki nem részesül hypertonia (HTN) gyógyszeres kezelésben, akkor gyógyszeres kezelést indítunk, és 1 hét elteltével újraértékeljük a paramétereket. Abban az időpontban a páciens akkor vehet részt a vizsgálatban, ha az artériás vérnyomása <140/90 Hgmm-nél alacsonyabb vérnyomáscsökkentő kezelés során.
17. Terhes és szoptató nők.
18. Olyan betegek, akiknek az anamnézisében más aktív rosszindulatú daganat szerepel az elmúlt két évben, kivéve a nem melanómás bőrrákot, az in situ méhnyakrákot vagy az in situ ductalis karcinómát, amelyet sikeresen kezeltek gyógyító szándékos terápiával.
19. Bármilyen gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amely várhatóan korlátozza az ibrutinib felszívódását
20. A kezelést követő 4 héten belül élő, legyengített vakcinákkal beoltva.
21. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy aktív hepatitis C vírus vagy aktív hepatitis B vírus fertőzés vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés.
22. Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, megzavarhatja az ibrutinib kapszulák felszívódását vagy metabolizmusát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.