Studie av Ibrutinib följt av Ibrutinib i kombination med Nivolumab vid icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer i stadium IV eller återkommande icke-småcellig lungcancer som inte är mottaglig för kurativ avsiktsbehandling.
2. Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier
3. Patienter måste ha upplevt progressiv sjukdom efter minst en platinabaserad kemoterapiregim vid framskriden sjukdom eller ha utvecklats inom 6 månader efter att de mottagit kemoterapi som en del av lokoregional terapi.
4. Patienter måste ha en biopsitillgänglig sjukdom och måste vilja och kunna genomgå en biopsi
5. Ålder >/= 18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus </= 2
7. Förmåga att ta piller genom munnen
8. Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan: leukocyter >/= 3 000/mcL absolut antal neutrofiler >/= 1 000/mcL oberoende av antalet trombocyter som stöder tillväxtfaktor >/= 100 000/mm3 oberoende av transfusionsstöd ELLER >/= 50 000 /mm3 oberoende av transfusionsstöd om benmärgsinblandning totalt bilirubin </= 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) om inte bilirubinökning beror på Gilberts syndrom AST(SGOT)/ALT(SGPT) </= 3 × ULN kreatininclearance >/= 25 ml/min
9. Patienter med asymtomatiska hjärnmetastaser är tillåtna, så länge de är behandlade, stabila och inte kräver behandling med antikonvulsiva medel eller eskalerande doser av steroider. Maximal daglig dos av steroider bör vara prednison 10 mg eller motsvarande. Strålbehandling för hjärnmetastaser måste avslutas minst 14 dagar före behandling enligt protokoll. Patienter med obehandlade hjärnmetastaser som är stabila, asymtomatiska och som inte kräver behandling med antikonvulsiva medel eller eskalerande doser av steroider är berättigade.
10. Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva måste utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel under och efter studien i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användningen av preventivmetoder för försökspersoner som deltar i kliniska prövningar. Män måste gå med på att inte donera spermier under och efter studien. För kvinnor gäller dessa begränsningar i 3 månader efter den sista dosen av ibrutinib och 6 månader efter den sista dosen nivolumab. För män gäller dessa begränsningar i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedel.
11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin (b-hCG)) eller uringraviditetstest inom 7 dagar före behandlingsstart och när det är kliniskt indicerat var 4:e vecka +/- 7 dagar medan de får studieläkemedel, som visas i studiekalendern. Kvinnor som är gravida eller ammar är inte kvalificerade för denna studie.
12. Skriv under (eller deras juridiskt godtagbara representanter måste underteckna) ett informerat samtyckesdokument som anger att de förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien, inklusive biomarkörer, och är villiga att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har fått kemoterapi inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien.
2. Tidigare behandling med ibrutinib, en PD-1-hämmare, en PD-L1-hämmare eller en CTLA-4-hämmare
3. Känd överkänslighet mot ibrutinib eller nivolumab
4. En större operation eller ett sår som inte har läkt helt inom 4 veckors behandling.
5. Känt lymfom i centrala nervsystemet
6. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före behandling.
7. Behandling med warfarin eller andra vitamin K-antagonister. Patienter som är på aktiv behandling med warfarin eller andra vitamin K-antagonister för tillstånd som kräver antikoagulering kommer, när de inte är kontraindicerade, att byta till en annan form av antikoagulering, inklusive lågmolekylärt heparin (LMWH) (ex: enoxaparin, dalteparin) eller oralt antikoagulationsskydd. -Xa-läkemedel (ex: rivaroxaban eller apixaban) Patienter som byter till dessa alternativa former av antikoagulering kommer att vara berättigade.
8. Nuvarande eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar efter behandling enligt protokoll, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller orala kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid.
9. Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren. Patienter med vitiligo i anamnesen, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna.
10. Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
11. Känd historia eller tidigare klinisk diagnos av tuberkulos
12. Historik av primär immunbrist
13. Historik av organtransplantationer som kräver terapeutisk immunsuppression
14. Patienter som behöver kronisk behandling med starka CYP3A-hämmare
15. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification.
16. Baseline arteriellt blodtryck (BP) >/=140/90 mmHg, trots farmakologisk behandling med antihypertensiva medel. Om de arteriella BP-mätningarna vid screening är >/= 140/90 mmHg hos en patient som inte är på farmakologisk behandling för hypertoni (HTN), kommer vi att inleda farmakologisk behandling och omvärdera parametrarna efter 1 vecka. Vid den tidpunkten kommer patienten att vara berättigad att delta i studien om arteriellt blodtryck påträffas <140/90 mmHg vid antihypertensiv behandling.
17. Gravida och ammande kvinnor.
18. Patienter med en anamnes på en annan aktiv malignitet under de senaste två åren, med undantag av icke-melanom kutan malignitet, cervixcarcinom in situ eller ductal carcinom in situ som framgångsrikt har behandlats med kurativ avsiktsbehandling.
19. Alla gastrointestinala störningar som förväntas begränsa absorptionen av ibrutinib
20. Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckors behandling.
21. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt hepatit C-virus eller aktivt hepatit B-virusinfektion eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion.
22. Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av ibrutinibkapslar eller sätta studieresultaten i onödig risk.