LoViReT（低病毒库治疗患者） (LoViReT)

联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 在抑制受感染患者的 HIV-1 复制和临床进展方面非常成功。 然而，它并不妨碍病毒库的建立，产生潜伏感染的细胞，在治疗中断后引起 HIV 病毒血症的快速反弹。 过去几年提出了不同的策略来解决 HIV-1 病毒库，但收效甚微。 实际上，少数描述的 HIV-1 功能性治愈病例是在精英和治疗后控制者中发现的。 因此，一些有规律的 HIV 进展的患者可以自发地控制复制，其中大多数是在原发性 HIV-1 感染期间接受 cART 之后。 事实上，出生后 36 小时接受治疗的“密西西比婴儿”在治疗中断后的 27 个月内一直保持检测不到病毒血症。 最近，在成功治疗的患者中也证明，低原病毒库与停止治疗后更好地控制 HIV-1 有关。 因此，识别慢性感染中潜伏性较低的患者将有助于揭示在 cART 停药后实现功能性治愈的潜在机制。

我们在巴达洛纳的中心分配了一个生物样本集合，其中包含来自 HIV-1 感染者的 72,000 个样本。 使用高灵敏度的 BioRad 液滴数字聚合酶链反应平台 (ddPCR) 筛选了 319 名接受抑制性 cART 治疗超过 3 年的患者的样本。 在筛选的患者中，已经建立了一个由 20 名“低病毒库治疗”（LoViReT）患者组成的队列，这些患者尽管在慢性 HIV-1 感染期间启动了 cART，但外周血中 HIV-1 DNA 水平极低或检测不到，预计增加到 40 名患者。 发现减少 HIV 储存库并使 LoViReT 患者维持极低水平的前病毒 HIV-1 DNA 的因素将开辟新的治疗策略，该策略基于将储存库维持在病毒载量的常规临床标记之外的最低水平。 此外，可以设计进一步的第二步受控 cART 中断，以评估隐藏极低水平的潜伏水库对进一步功能性 HIV 治愈的实际影响。

为了阐明尽管在慢性 HIV-1 感染期间启动了 cART，但 LoViReT 队列仍保持极低 HIV-1 DNA 水平的机制，将从不同的角度研究该队列。 所有结果将与 40 名具有标准水平总 HIV DNA（储存库）的个体的对照组进行比较。 将解决三个主要目标，然后将我们的结果外推到更大的慢性 HIV-1 感染人群：

• 与对照组相比，研究 cART 对抑制 LoViReT 患者 HIV 病毒库的作用。 为了实现这一目标，将对每位患者的前病毒 HIV DNA 进行纵向分析，包括 cART 之前的时间点。 总共将分析 200 个样本，并为两个不同级别的水库建设建立动态模型。 还将在所有时间点评估细胞群的一般免疫表型，包括激活标记。
• 与对照组相比，研究 LoViReT 患者 HIV 序列的完整性及其与发病机制的关系。 基因型 HIV 嗜性和完整的病毒基因组将通过对患者外周血单核细胞 (PBMC) 的 DNA 进行测序来分析。 将从研究中的 40 名 LoViReT 患者和 40 名对照患者中采集新鲜血液样本。 此外，对于那些进行病毒生产的人，病毒分离物将用于分析病毒复制能力和细胞发病机制。
• 研究与 cART 一起有助于减少 LoViReT 患者体内 HIV 病毒库的免疫遗传因素的作用。 将测量功能性 T 细胞反应，分离 CD8 T 细胞并测量每个患者的 HIV 复制抑制能力。 特定 HIV 相关的 CD8 T 细胞干扰素生产也将在表位刺激下进行评估。 还将探讨其他进展相关的遗传因素，如人类白细胞抗原 (HLA) 类型，以及 CCR5、CCR2 和 SIGLEC-1 单核苷酸多态性 (SNP)。