GnRH受体基因SNP对IVF患者的影响
GnRH受体基因单核苷酸多态性对IVF患者垂体下调临床反应的影响
促性腺激素释放激素类似物 (GnRH-a)“长方案”是 IVF 中垂体下调的方案。 但临床上普遍存在部分患者对垂体下调过敏，出现垂体过度抑制，导致卵巢刺激时间延长，外源性促性腺激素（Gn）消耗增加。 另一方面，部分患者可能存在垂体下调不足，影响卵泡的同步性，进而导致可获卵数减少，妊娠率降低。 患者对 GnRH-a 反应的差异可能与其 GnRH 受体基因的 SNP 有关。 据报道，GnRH 受体基因突变可改变其与配体的结合亲和力，从而影响垂体下调的结果。 迄今为止，已报道了20个GnRH受体基因的非同义突变，这些突变可影响GnRH受体的功能，与子宫内膜异位症、性早熟等疾病高度相关。 然而，GnRH 受体基因的 SNP 与 IVF 中垂体下调结果之间的相关性尚未见报道。
本研究的目的是分析不育女性患者GnRH受体基因单核苷酸多态性（SNP）与短效GnRH-a长方案下垂体下调程度的相关性，目的是实现个体下调。 - 基于患者GnRH受体基因SNP单倍型的调控方案，提高辅助生殖技术的成功率。
研究概览
详细说明
短效 GnRH-a 将从黄体中期开始每天给药，用于垂体下调。 下调后14天，将测量卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和E2的血清水平。 同时，将保留约2ml外周血用于GnRH受体基因的SNP分析。 一旦判断患者达到垂体下调，就会开始促排卵。 根据卵泡成熟进程定期进行B超和激素水平测定。 当卵泡直径大于12~14mm时，适当添加人绝经期促性腺激素（HMG）（75~150IU）。 当一个前导卵泡直径 >18mm，或两个卵泡直径 >17mm，或三个卵泡直径 >16mm 时，单次注射人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 4,000~10,000 IU 或 Ovidrel 将触发最终排卵® 250μg（相当于HCG 6,500IU）。HCG或Ovidrel®注射后35~36小时阴道超声引导下取卵。按照标准IVF或卵胞浆内单精子注射（ICSI）方案进行受精和胚胎培养.取卵后3~5天进行胚胎移植和冷冻保存。 根据中心的常规做法，胚胎移植后将提供黄体支持。 胚胎移植后12~14天测定血清β-HCG水平确定生化妊娠，胚胎移植后4~5周经阴道超声确定临床妊娠。
为了进行数据分析，患者将根据垂体下调后第 14 天的血清 LH 水平分为两组——一组 LH 水平高于该组中值的患者，另一组 LH 水平低于该组中值的患者组的中位数。将在以下方面对两组进行比较：1）年龄；体重指数； LH、FSH 和催乳素 (PRL) 的基础水平； HCG注射当天的血清FSH、LH、E2和孕酮水平；获卵数、卵裂数、可移植胚胎数、移植胚胎数和临床妊娠率； 2) GnRH 受体基因的 11 个 SNP 位点的基因分型结果。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 规律的自发月经（23~35天）
- 基础血清 FSH <12 IU/L
- 使用短效 GnRH - 用于垂体下调的长协议。
排除标准：
- 多囊卵巢综合征（PCOS）
- 下丘脑-垂体病变
- 使用口服避孕药
- 在本研究开始 GnRH-a 治疗前 3 个月内接受过 GnRH-a 治疗
- 未签署知情同意书。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：放映
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：曲普瑞林
从黄体中期到 HCG 当天，每天都会给接受 IVF 治疗的患者注射 GnRH-a。
注射14天后，将检查血清FSH/LH/E2。
然后通过每天皮下注射重组FSH 150~300 IU开始促排卵。
当卵泡直径大于12~14mm时，加入适量的HMG（75~150 IU）。
当一个前导卵泡直径 >18mm，或两个卵泡直径 >17mm，或三个卵泡直径 >16mm 时，单次注射 HCG 4,000~10,000 IU 或 Ovidrel® 250μg（相当于HCG 6,500 国际单位）
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激素对患者下调的反应
其他名称：
HCG日对血清LH水平的影响
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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不育女性患者 GnRH 受体基因单核苷酸多态性 (SNP) 与短效 GnRH-a 长效方案下垂体下调程度之间相关性的证据
大体时间：两年
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两年
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：benyu miao、the first affiliated hosptial of zhongshan university
出版物和有用的链接
一般刊物
- Noel SD, Kaiser UB. G protein-coupled receptors involved in GnRH regulation: molecular insights from human disease. Mol Cell Endocrinol. 2011 Oct 22;346(1-2):91-101. doi: 10.1016/j.mce.2011.06.022. Epub 2011 Jun 29.
- Valkenburg O, Uitterlinden AG, Piersma D, Hofman A, Themmen AP, de Jong FH, Fauser BC, Laven JS. Genetic polymorphisms of GnRH and gonadotrophic hormone receptors affect the phenotype of polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2009 Aug;24(8):2014-22. doi: 10.1093/humrep/dep113. Epub 2009 Apr 29.
- Caronia LM, Martin C, Welt CK, Sykiotis GP, Quinton R, Thambundit A, Avbelj M, Dhruvakumar S, Plummer L, Hughes VA, Seminara SB, Boepple PA, Sidis Y, Crowley WF Jr, Martin KA, Hall JE, Pitteloud N. A genetic basis for functional hypothalamic amenorrhea. N Engl J Med. 2011 Jan 20;364(3):215-25. doi: 10.1056/NEJMoa0911064.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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