GnRH-reseptorigeenien SNP:n vaikutukset IVF-potilailla
GnRH-reseptorigeenien yhden nukleotidin polymorfismin vaikutukset aivolisäkkeen alasäätelyn kliiniseen vasteeseen IVF-potilailla
Gonadotropiinia vapauttavan hormonin analogi (GnRH-a) "pitkä protokolla" on protokolla aivolisäkkeen alasäätelyyn IVF:ssä. Klinikalla on kuitenkin yleistä, että jotkut potilaat ovat yliherkkiä aivolisäkkeen alasäätelylle ja heillä on aivolisäkkeen ylisuppressio, mikä johtaa pitkittyneeseen munasarjojen stimulaatioon ja lisääntyneeseen eksogeenisen gonadotropiinin (Gn) kulutukseen. Toisaalta joillakin potilailla saattaa olla riittämätön aivolisäkkeen alasäätely, mikä voi vaikuttaa munasarjojen follikkelien synkronointiin ja siten vähentää noudettavien munasolujen määrää ja alentaa raskauden määrää. Potilaiden GnRH-a-vasteiden erot voivat liittyä heidän GnRH-reseptorigeeninsä SNP:hen. On raportoitu, että mutaatiot GnRH-reseptorigeeneissä voivat muuttaa niiden sitoutumisaffiniteettia ligandeihin, mikä vaikuttaa aivolisäkkeen alasäätelyn lopputulokseen. Tähän mennessä GnRH-reseptorigeeneissä on raportoitu 20 ei-synonyymistä mutaatiota, jotka voivat vaikuttaa GnRH-reseptorin toimintaan ja jotka liittyvät voimakkaasti sairauksiin, kuten endometrioosiin ja seksuaaliseen ennenaikaisuuteen. Korrelaatiota GnRH-reseptorigeenien SNP:n ja IVF:n aivolisäkkeen alasäätelyn tulosten välillä ei kuitenkaan ole raportoitu.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on analysoida GnRH-reseptorigeenien yhden nukleotidin polymorfismin (SNP) välistä korrelaatiota hedelmättömillä naispotilailla ja aivolisäkkeen alasäätelyn laajuutta lyhytvaikutteisella GnRH-a long -protokollalla tavoitteena saavuttaa yksilöllinen lasku. -säätelyprotokollat, jotka perustuvat potilaiden GnRH-reseptorigeenien SNP-haplotyyppeihin ja parantamaan avusteisen lisääntymisteknologian onnistumisastetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lyhytvaikutteista GnRH-a:ta annetaan päivittäin keskiluteaalivaiheesta lähtien aivolisäkkeen alasäätelyn vuoksi. 14 päivää alasäätelyn jälkeen seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH), luteinisoivan hormonin (LH) ja E2:n tasot mitataan. Sillä välin noin 2 ml ääreisverta säilytetään GnRH-reseptorigeenien SNP-analyysiä varten. Kun potilaiden arvioidaan saavuttavan aivolisäkkeen alasäätelyn, munasarjojen stimulaatio aloitetaan. B-moodin ultraäänitutkimus ja hormonitasojen määritys tehdään säännöllisesti follikkelien kypsymisen kulun mukaan. Sopiva annos ihmisen menopaussin gonadotropiinia (HMG) (75–150 IU) lisätään, kun follikkelien halkaisija on yli 12–14 mm. Kun yksi johtava follikkelia on halkaisijaltaan > 18 mm tai kaksi follikkelia on halkaisijaltaan > 17 mm tai kolme follikkelia on halkaisijaltaan > 16 mm, lopullinen ovulaation laukaisee yksi 4 000–10 000 IU tai Ovidrel injektio ihmisen koriongonadotropiinia (HCG) ® 250 μg (vastaa HCG:tä 6 500 IU). Emättimen ultraäänitutkimuksella ohjattu munasolun haku suoritetaan 35–36 tunnin kuluttua HCG- tai Ovidrel®-injektiosta. Hedelmöitys ja alkioviljely suoritetaan standardin IVF- tai intrasytoplasmisen siittiöinjektion (ICSI) mukaisesti. .Alkionsiirto ja kylmäsäilytys suoritetaan 3-5 päivää munasolun talteenoton jälkeen. Luteaalituki annetaan alkionsiirron jälkeen keskuksen rutiinikäytännön mukaisesti. Seerumin β-HCG-taso mitataan 12–14 päivää alkionsiirron jälkeen biokemiallisen raskauden määrittämiseksi, ja transvaginaalinen ultraäänitutkimus suoritetaan 4–5 viikkoa alkionsiirron jälkeen kliinisen raskauden määrittämiseksi.
Tietojen analysointia varten potilaat jaetaan kahteen ryhmään seerumin LH-tasonsa mukaan 14. päivänä aivolisäkkeen alasäätelyn jälkeen - yksi ryhmä potilaita, joiden LH-taso on ryhmän mediaanin yläpuolella ja toinen ryhmä potilaita, joiden LH-taso on pienempi. ryhmän mediaani. Näitä kahta ryhmää verrataan seuraavissa asioissa: 1) ikä; BMI; LH:n, FSH:n ja prolaktiinin (PRL) perustasot; seerumin FSH-, LH-, E2- ja progesteronitasot HCG-injektiopäivänä; talteen otettujen munasolujen lukumäärä, katkaisujen lukumäärä, siirrettävien alkioiden lukumäärä, siirrettyjen alkioiden määrä ja kliininen raskausaste; ja 2) genotyypitystulokset GnRH-reseptorigeenien 11 SNP-lokuksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- säännölliset spontaanit kuukautiset (23-35 päivää)
- perusseerumi FSH <12 IU/l
- lyhytvaikutteisen GnRH:n käyttö - pitkä protokolla aivolisäkkeen alasäätelyyn.
Poissulkemiskriteerit:
- munasarjojen monirakkulatauti (PCOS)
- hypotalamus-aivolisäkkeen vauriot
- suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttö
- hoidettiin GnRH-a:lla 3 kuukauden sisällä ennen GnRH-a-hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa
- tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamatta jättäminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: triptoreliini
GnRH-a:ta annetaan päivittäin IVF-hoitoa saavalle potilaalle keskiluteaalivaiheesta HCG-päivään.
14 päivän injektion jälkeen seerumin FSH/LH/E2 tarkistetaan.
Sitten munasarjojen stimulaatio aloitetaan antamalla päivittäin ihon alle yhdistelmä-FSH:ta 150-300 IU.
Sopiva annos HMG:tä (75-150 IU) lisätään, kun follikkelien halkaisija on suurempi kuin 12-14 mm.
Kun yksi johtava follikkeli on halkaisijaltaan > 18 mm tai kaksi follikkelia on halkaisijaltaan > 17 mm tai kolme follikkelia on halkaisijaltaan > 16 mm, lopullinen ovulaation laukaisee yksi HCG 4 000–10 000 IU tai Ovidrel® 250 µg injektio (vastaa HCG 6 500 IU)
|
hormonireaktio potilaiden säätelyn laskuun
Muut nimet:
HCG:n vaikutukset seerumin LH-tasoon päivän aikana
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
todisteet korrelaatiosta GnRH-reseptorigeenien yhden nukleotidin polymorfismin (SNP) välillä hedelmättömillä naispotilailla ja lyhytvaikutteisen GnRH-a long -protokollan aiheuttaman aivolisäkkeen alasäätelyn laajuuden välillä
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
kaksi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: benyu miao, the first affiliated hosptial of zhongshan university
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Noel SD, Kaiser UB. G protein-coupled receptors involved in GnRH regulation: molecular insights from human disease. Mol Cell Endocrinol. 2011 Oct 22;346(1-2):91-101. doi: 10.1016/j.mce.2011.06.022. Epub 2011 Jun 29.
- Valkenburg O, Uitterlinden AG, Piersma D, Hofman A, Themmen AP, de Jong FH, Fauser BC, Laven JS. Genetic polymorphisms of GnRH and gonadotrophic hormone receptors affect the phenotype of polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2009 Aug;24(8):2014-22. doi: 10.1093/humrep/dep113. Epub 2009 Apr 29.
- Caronia LM, Martin C, Welt CK, Sykiotis GP, Quinton R, Thambundit A, Avbelj M, Dhruvakumar S, Plummer L, Hughes VA, Seminara SB, Boepple PA, Sidis Y, Crowley WF Jr, Martin KA, Hall JE, Pitteloud N. A genetic basis for functional hypothalamic amenorrhea. N Engl J Med. 2011 Jan 20;364(3):215-25. doi: 10.1056/NEJMoa0911064.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hedelmättömyys
- Lapsettomuus, nainen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Hormonaaliset ehkäisyaineet
- Ehkäisyaineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Ehkäisyaineet, naiset
- Hedelmällisyysagentit, nainen
- Hedelmällisyyttä edistävät aineet
- Luteolyyttiset aineet
- Triptorelin Pamoate
- Menotropiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- FirstZhongshanMU
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset GnRH-a
-
424 General Military HospitalAristotle University Of Thessaloniki; 251 Hellenic Air Force & VA General...ValmisEndometrioosi | Luuntiheys | Lihas | Luun aineenvaihduntaKreikka
-
Fundación Santiago Dexeus FontValmis
-
University Reproductive AssociatesRekrytointi
-
National and Kapodistrian University of AthensFaculty of Medicine, School of Health Sciences, University of Thessaly... ja muut yhteistyökumppanitEi vielä rekrytointiaEnnenaikainen luteinisaatio | Progesteronin nousu
-
BioromaTuntematonMunasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä | Munasarjojen monirakkulatauti | Invitro-hedelmöitysItalia
-
University Magna GraeciaValmisEndometrioosi | LantiokipuItalia
-
Istituto Clinico HumanitasValmisGnRH Trigger and Rescue Protocol
-
Rabin Medical CenterFerring PharmaceuticalsTuntematonEturauhassyöpä | Sydäntapahtuma | Hormoniherkkä eturauhassyöpäIsrael
-
University of AarhusTuntematon
-
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityTuntematonOvulaation induktio | Kliininen raskausasteKiina