Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффекты SNP генов рецепторов GnRH у пациентов с ЭКО

1 декабря 2016 г. обновлено: Miao benyu

Влияние однонуклеотидного полиморфизма генов рецепторов ГнРГ на клинический ответ на понижающую регуляцию гипофиза у пациентов с ЭКО

Аналог гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH-a) «длинный протокол» представляет собой протокол для подавления гипофиза при ЭКО. Однако в клинике часто бывает, что некоторые пациенты гиперчувствительны к гипофизарной понижающей регуляции и имеют гиперсупрессию гипофиза, что приводит к длительной стимуляции яичников и повышенному потреблению экзогенного гонадотропина (Gn). С другой стороны, у некоторых пациенток может быть недостаточная гипофизарная регуляция, что может повлиять на синхронизацию фолликулов яичников и, следовательно, уменьшить количество извлекаемых ооцитов и снизить частоту наступления беременности. Различия в ответах на GnRH-a среди пациентов могут быть связаны с SNP их генов рецепторов GnRH. Сообщалось, что мутации в генах рецепторов ГнРГ могут изменить их аффинность связывания с лигандами, тем самым влияя на результат подавления гипофиза. До сих пор сообщалось о 20 несинонимичных мутациях в генах рецептора ГнРГ, которые могут влиять на функцию рецептора ГнРГ и тесно связаны с такими расстройствами, как эндометриоз и преждевременное половое созревание. Однако о корреляции между SNP генов рецепторов ГнРГ и результатом гипофизарной гипофизарной регуляции при ЭКО не сообщалось.

Целью данного исследования является анализ корреляции между однонуклеотидным полиморфизмом (SNP) генов рецепторов ГнРГ у женщин с бесплодием и степенью подавления гипофиза при короткодействующем ГнРГ (длинный протокол) с целью достижения индивидуального снижения - протоколы регуляции, основанные на SNP-гаплотипах генов рецепторов ГнРГ у пациентов, и для повышения успешности вспомогательных репродуктивных технологий.

Обзор исследования

Подробное описание

GnRH-a короткого действия будет вводиться ежедневно, начиная с середины лютеиновой фазы, для подавления гипофиза. Через 14 дней после подавления будут измеряться сывороточные уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и Е2. Между тем, около 2 мл периферической крови будет сохранено для анализа SNP генов рецептора GnRH. Как только будет установлено, что у пациенток достигнута гипофизарная регуляция, будет начата стимуляция яичников. УЗИ в В-режиме и определение уровня гормонов будут проводиться регулярно в соответствии с ходом созревания фолликула. Соответствующая доза человеческого менопаузального гонадотропина (ЧМГ) (75~150 МЕ) будет добавлена, когда фолликулы больше 12~14 мм в диаметре. Когда один ведущий фолликул имеет диаметр >18 мм, или два фолликула >17 мм в диаметре, или три фолликула >16 мм в диаметре, окончательная овуляция будет вызвана однократной инъекцией хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) 4000~10000 МЕ или Овидрела. ® 250 мкг (эквивалентно 6500 МЕ ХГЧ). Извлечение ооцитов под контролем вагинального УЗИ будет проводиться через 35–36 часов после инъекции ХГЧ или Овидрела®. Оплодотворение и культивирование эмбрионов будут выполняться в соответствии со стандартным протоколом ЭКО или интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ). .Перенос эмбрионов и криоконсервация будут проводиться через 3-5 дней после извлечения ооцитов. Лютеиновая поддержка будет оказана после переноса эмбрионов в соответствии с обычной практикой Центра. Уровень β-ХГЧ в сыворотке будет измеряться через 12–14 дней после переноса эмбриона для определения биохимической беременности, а трансвагинальное УЗИ будет выполнено через 4–5 недель после переноса эмбриона для определения клинической беременности.

Для анализа данных пациенты будут разделены на две группы в зависимости от их уровня ЛГ в сыворотке на 14-й день после гипофизарной гипорегуляции - одна группа пациентов с уровнем ЛГ выше медианы группы и другая группа пациентов с уровнем ЛГ ниже медиана группы. Сравнение будет проводиться между двумя группами по следующим аспектам: 1) возраст; ИМТ; базальные уровни ЛГ, ФСГ и пролактина (ПРЛ); сывороточные уровни ФСГ, ЛГ, Е2 и прогестерона в день инъекции ХГЧ; количество извлеченных ооцитов, количество дроблений, количество переносимых эмбрионов, количество перенесенных эмбрионов и частота наступления клинической беременности; и 2) результаты генотипирования по 11 локусам SNP генов рецептора GnRH.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

1500

Фаза

  • Непригодный

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 40 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • регулярные периоды спонтанных менструаций (23-35 дней)
  • базовый сывороточный ФСГ <12 МЕ/л
  • использование ГнРГ короткого действия — длинный протокол для подавления гипофиза.

Критерий исключения:

  • синдром поликистозных яичников (СПКЯ)
  • гипоталамо-гипофизарные поражения
  • использование оральных контрацептивов
  • получавших ГнРГ-а в течение 3 месяцев до начала лечения ГнРГ-а для этого исследования
  • неподписание формы информированного согласия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Скрининг
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: трипторелин
GnRH-a будет вводиться ежедневно пациенту, проходящему ЭКО, начиная со средней лютеиновой фазы и до дня ХГЧ. Через 14 дней после инъекции будет проверен уровень ФСГ/ЛГ/Е2 в сыворотке. Затем начнется стимуляция яичников путем ежедневных подкожных инъекций рекомбинантного ФСГ в дозе 150–300 МЕ. Соответствующая доза ЧМГ (75~150 МЕ) будет добавлена, когда фолликулы больше 12~14 мм в диаметре. Когда один ведущий фолликул имеет диаметр >18 мм, или два фолликула >17 мм в диаметре, или три фолликула >16 мм в диаметре, окончательная овуляция будет вызвана однократной инъекцией ХГЧ 4000~10000 МЕ или Овидрела® 250 мкг (эквивалентно ХГЧ 6500 МЕ)
гормональная реакция на пониженную регуляцию у пациентов
Другие имена:
  • трипторелин
влияние на уровень ЛГ в сыворотке суточного приема ХГЧ
Другие имена:
  • менопур

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
доказательства корреляции между однонуклеотидным полиморфизмом (SNP) генов рецепторов ГнРГ у женщин с бесплодием и степенью подавления гипофиза короткодействующими ГнРГ - длинный протокол
Временное ограничение: два года
два года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Директор по исследованиям: benyu miao, the first affiliated hosptial of zhongshan university

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2017 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 ноября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 ноября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 декабря 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

5 декабря 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 декабря 2016 г.

Последняя проверка

1 декабря 2016 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ГнРГ-а

Подписаться