- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02979886
Эффекты SNP генов рецепторов GnRH у пациентов с ЭКО
Влияние однонуклеотидного полиморфизма генов рецепторов ГнРГ на клинический ответ на понижающую регуляцию гипофиза у пациентов с ЭКО
Аналог гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH-a) «длинный протокол» представляет собой протокол для подавления гипофиза при ЭКО. Однако в клинике часто бывает, что некоторые пациенты гиперчувствительны к гипофизарной понижающей регуляции и имеют гиперсупрессию гипофиза, что приводит к длительной стимуляции яичников и повышенному потреблению экзогенного гонадотропина (Gn). С другой стороны, у некоторых пациенток может быть недостаточная гипофизарная регуляция, что может повлиять на синхронизацию фолликулов яичников и, следовательно, уменьшить количество извлекаемых ооцитов и снизить частоту наступления беременности. Различия в ответах на GnRH-a среди пациентов могут быть связаны с SNP их генов рецепторов GnRH. Сообщалось, что мутации в генах рецепторов ГнРГ могут изменить их аффинность связывания с лигандами, тем самым влияя на результат подавления гипофиза. До сих пор сообщалось о 20 несинонимичных мутациях в генах рецептора ГнРГ, которые могут влиять на функцию рецептора ГнРГ и тесно связаны с такими расстройствами, как эндометриоз и преждевременное половое созревание. Однако о корреляции между SNP генов рецепторов ГнРГ и результатом гипофизарной гипофизарной регуляции при ЭКО не сообщалось.
Целью данного исследования является анализ корреляции между однонуклеотидным полиморфизмом (SNP) генов рецепторов ГнРГ у женщин с бесплодием и степенью подавления гипофиза при короткодействующем ГнРГ (длинный протокол) с целью достижения индивидуального снижения - протоколы регуляции, основанные на SNP-гаплотипах генов рецепторов ГнРГ у пациентов, и для повышения успешности вспомогательных репродуктивных технологий.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
GnRH-a короткого действия будет вводиться ежедневно, начиная с середины лютеиновой фазы, для подавления гипофиза. Через 14 дней после подавления будут измеряться сывороточные уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и Е2. Между тем, около 2 мл периферической крови будет сохранено для анализа SNP генов рецептора GnRH. Как только будет установлено, что у пациенток достигнута гипофизарная регуляция, будет начата стимуляция яичников. УЗИ в В-режиме и определение уровня гормонов будут проводиться регулярно в соответствии с ходом созревания фолликула. Соответствующая доза человеческого менопаузального гонадотропина (ЧМГ) (75~150 МЕ) будет добавлена, когда фолликулы больше 12~14 мм в диаметре. Когда один ведущий фолликул имеет диаметр >18 мм, или два фолликула >17 мм в диаметре, или три фолликула >16 мм в диаметре, окончательная овуляция будет вызвана однократной инъекцией хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) 4000~10000 МЕ или Овидрела. ® 250 мкг (эквивалентно 6500 МЕ ХГЧ). Извлечение ооцитов под контролем вагинального УЗИ будет проводиться через 35–36 часов после инъекции ХГЧ или Овидрела®. Оплодотворение и культивирование эмбрионов будут выполняться в соответствии со стандартным протоколом ЭКО или интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ). .Перенос эмбрионов и криоконсервация будут проводиться через 3-5 дней после извлечения ооцитов. Лютеиновая поддержка будет оказана после переноса эмбрионов в соответствии с обычной практикой Центра. Уровень β-ХГЧ в сыворотке будет измеряться через 12–14 дней после переноса эмбриона для определения биохимической беременности, а трансвагинальное УЗИ будет выполнено через 4–5 недель после переноса эмбриона для определения клинической беременности.
Для анализа данных пациенты будут разделены на две группы в зависимости от их уровня ЛГ в сыворотке на 14-й день после гипофизарной гипорегуляции - одна группа пациентов с уровнем ЛГ выше медианы группы и другая группа пациентов с уровнем ЛГ ниже медиана группы. Сравнение будет проводиться между двумя группами по следующим аспектам: 1) возраст; ИМТ; базальные уровни ЛГ, ФСГ и пролактина (ПРЛ); сывороточные уровни ФСГ, ЛГ, Е2 и прогестерона в день инъекции ХГЧ; количество извлеченных ооцитов, количество дроблений, количество переносимых эмбрионов, количество перенесенных эмбрионов и частота наступления клинической беременности; и 2) результаты генотипирования по 11 локусам SNP генов рецептора GnRH.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- регулярные периоды спонтанных менструаций (23-35 дней)
- базовый сывороточный ФСГ <12 МЕ/л
- использование ГнРГ короткого действия — длинный протокол для подавления гипофиза.
Критерий исключения:
- синдром поликистозных яичников (СПКЯ)
- гипоталамо-гипофизарные поражения
- использование оральных контрацептивов
- получавших ГнРГ-а в течение 3 месяцев до начала лечения ГнРГ-а для этого исследования
- неподписание формы информированного согласия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Скрининг
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: трипторелин
GnRH-a будет вводиться ежедневно пациенту, проходящему ЭКО, начиная со средней лютеиновой фазы и до дня ХГЧ.
Через 14 дней после инъекции будет проверен уровень ФСГ/ЛГ/Е2 в сыворотке.
Затем начнется стимуляция яичников путем ежедневных подкожных инъекций рекомбинантного ФСГ в дозе 150–300 МЕ.
Соответствующая доза ЧМГ (75~150 МЕ) будет добавлена, когда фолликулы больше 12~14 мм в диаметре.
Когда один ведущий фолликул имеет диаметр >18 мм, или два фолликула >17 мм в диаметре, или три фолликула >16 мм в диаметре, окончательная овуляция будет вызвана однократной инъекцией ХГЧ 4000~10000 МЕ или Овидрела® 250 мкг (эквивалентно ХГЧ 6500 МЕ)
|
гормональная реакция на пониженную регуляцию у пациентов
Другие имена:
влияние на уровень ЛГ в сыворотке суточного приема ХГЧ
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
доказательства корреляции между однонуклеотидным полиморфизмом (SNP) генов рецепторов ГнРГ у женщин с бесплодием и степенью подавления гипофиза короткодействующими ГнРГ - длинный протокол
Временное ограничение: два года
|
два года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: benyu miao, the first affiliated hosptial of zhongshan university
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Noel SD, Kaiser UB. G protein-coupled receptors involved in GnRH regulation: molecular insights from human disease. Mol Cell Endocrinol. 2011 Oct 22;346(1-2):91-101. doi: 10.1016/j.mce.2011.06.022. Epub 2011 Jun 29.
- Valkenburg O, Uitterlinden AG, Piersma D, Hofman A, Themmen AP, de Jong FH, Fauser BC, Laven JS. Genetic polymorphisms of GnRH and gonadotrophic hormone receptors affect the phenotype of polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2009 Aug;24(8):2014-22. doi: 10.1093/humrep/dep113. Epub 2009 Apr 29.
- Caronia LM, Martin C, Welt CK, Sykiotis GP, Quinton R, Thambundit A, Avbelj M, Dhruvakumar S, Plummer L, Hughes VA, Seminara SB, Boepple PA, Sidis Y, Crowley WF Jr, Martin KA, Hall JE, Pitteloud N. A genetic basis for functional hypothalamic amenorrhea. N Engl J Med. 2011 Jan 20;364(3):215-25. doi: 10.1056/NEJMoa0911064.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Бесплодие
- Бесплодие, Женский
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противозачаточные средства, гормональные
- Противозачаточные агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Противозачаточные средства, женские
- Агенты фертильности, женщины
- Агенты плодородия
- Лютеолитические агенты
- Трипторелин Памоат
- Менотропины
Другие идентификационные номера исследования
- FirstZhongshanMU
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ГнРГ-а
-
Fundación Santiago Dexeus FontЗавершенный
-
Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityРекрутинг
-
Instituto Valenciano de Infertilidad, IVI VALENCIARoche Pharma AGЗавершенныйБесплодие | Контролируемая гиперстимуляция яичниковИспания
-
Ginegorama S.L.НеизвестныйБесплодие, Женский | Индукция овуляции | Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) | ОоцитыИспания
-
Royan InstituteЗавершенныйБесплодиеИран, Исламская Республика
-
Riyadh Fertility and Reproductive Health centerНеизвестный
-
Coopervision, Inc.Завершенный
-
Coopervision, Inc.ЗавершенныйБлизорукость | ДальнозоркостьСоединенные Штаты
-
Coopervision, Inc.COREЗавершенныйАметропияСоединенные Штаты, Канада
-
Coopervision, Inc.COREЗавершенныйАстигматизмСоединенные Штаты, Канада