- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02979886
Auswirkungen von SNP von GnRH-Rezeptorgenen bei IVF-Patienten
Auswirkungen des Einzelnukleotidpolymorphismus von GnRH-Rezeptorgenen auf die klinische Reaktion auf die Herunterregulierung der Hypophyse bei IVF-Patienten
Das „lange Protokoll“ des Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analogon (GnRH-a) ist ein Protokoll zur Herunterregulierung der Hypophyse bei IVF. In der Klinik kommt es jedoch häufig vor, dass einige Patientinnen überempfindlich auf eine Herunterregulierung der Hypophyse reagieren und eine Übersuppression der Hypophyse aufweisen, was zu einer längeren Stimulation der Eierstöcke und einem erhöhten Verbrauch von exogenem Gonadotropin (Gn) führt. Andererseits kann es bei einigen Patientinnen zu einer unzureichenden Herunterregulierung der Hypophyse kommen, was die Synchronisation der Eierstockfollikel beeinträchtigen und folglich die Anzahl der entnehmbaren Eizellen und die Schwangerschaftsrate verringern kann. Die unterschiedlichen Reaktionen der Patienten auf GnRH-a könnten mit dem SNP ihrer GnRH-Rezeptorgene zusammenhängen. Es wurde berichtet, dass Mutationen in GnRH-Rezeptorgenen ihre Bindungsaffinität zu den Liganden verändern und so das Ergebnis der Herunterregulierung der Hypophyse beeinflussen könnten. Bisher wurden 20 nicht-synonyme Mutationen in den GnRH-Rezeptor-Genen gemeldet, die die Funktion des GnRH-Rezeptors beeinträchtigen können und in hohem Maße mit Erkrankungen wie Endometriose und sexueller Frühreife verbunden sind. Allerdings wurde keine Korrelation zwischen dem SNP von GnRH-Rezeptorgenen und dem Ergebnis einer Herunterregulierung der Hypophyse bei IVF berichtet.
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Korrelation zwischen dem Einzelnukleotidpolymorphismus (SNP) von GnRH-Rezeptorgenen bei unfruchtbaren weiblichen Patienten und dem Ausmaß der Herunterregulierung der Hypophyse durch kurzwirksames GnRH zu analysieren – ein langes Protokoll mit dem Ziel, eine individuelle Herunterregulierung zu erreichen -Regulierungsprotokolle basierend auf den SNP-Haplotypen der GnRH-Rezeptorgene der Patienten und zur Verbesserung der Erfolgsrate der assistierten Reproduktionstechnologie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Kurzwirksames GnRH-a wird seit der mittleren Lutealphase täglich zur Herunterregulierung der Hypophyse verabreicht. 14 Tage nach der Herunterregulierung werden die Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH), des luteinisierenden Hormons (LH) und des E2 gemessen. In der Zwischenzeit werden etwa 2 ml peripheres Blut für die SNP-Analyse der GnRH-Rezeptorgene konserviert. Sobald festgestellt wird, dass die Patienten eine Herunterregulierung der Hypophyse erreichen, wird mit der Stimulation der Eierstöcke begonnen. Je nach Verlauf der Follikelreifung werden regelmäßig eine B-Bild-Sonographie und die Bestimmung des Hormonspiegels durchgeführt. Wenn die Follikel einen Durchmesser von mehr als 12–14 mm haben, wird eine angemessene Dosis humanes Menopausengonadotropin (HMG) (75–150 IE) hinzugefügt. Wenn ein führender Follikel einen Durchmesser von > 18 mm hat, oder zwei Follikel einen Durchmesser von > 17 mm haben oder drei Follikel einen Durchmesser von > 16 mm haben, wird der endgültige Eisprung durch eine einzige Injektion von humanem Choriongonadotropin (HCG) 4.000–10.000 IE oder Ovidrel ausgelöst ® 250 μg (entspricht HCG 6.500 IE). Die durch vaginale Ultraschalluntersuchung gesteuerte Eizellentnahme wird 35 bis 36 Stunden nach der HCG- oder Ovidrel®-Injektion durchgeführt. Die Befruchtung und die Embryonenkultur werden gemäß dem Standardprotokoll für IVF oder intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI) durchgeführt .Der Embryonentransfer und die Kryokonservierung werden 3 bis 5 Tage nach der Eizellentnahme durchgeführt. Nach dem Embryotransfer wird gemäß der Routinepraxis des Zentrums eine Lutealunterstützung bereitgestellt. Der β-HCG-Spiegel im Serum wird 12 bis 14 Tage nach dem Embryotransfer gemessen, um eine biochemische Schwangerschaft festzustellen, und eine transvaginale Ultraschalluntersuchung wird 4 bis 5 Wochen nach dem Embryotransfer durchgeführt, um eine klinische Schwangerschaft festzustellen.
Zur Datenanalyse werden die Patienten entsprechend ihrem Serum-LH-Spiegel am Tag 14 nach der Herunterregulierung der Hypophyse in zwei Gruppen eingeteilt – eine Gruppe von Patienten mit einem LH-Spiegel über dem Mittelwert der Gruppe und eine andere Gruppe von Patienten mit einem LH-Spiegel darunter der Median der Gruppe. Es werden Vergleiche zwischen den beiden Gruppen in folgenden Aspekten angestellt: 1) Alter; BMI; Grundwerte von LH, FSH und Prolaktin (PRL); Serumspiegel von FSH, LH, E2 und Progesteron am Tag der HCG-Injektion; die Anzahl der entnommenen Eizellen, die Anzahl der Spaltungen, die Anzahl der übertragbaren Embryonen, die Anzahl der übertragenen Embryonen und die klinische Schwangerschaftsrate; und 2) Genotypisierungsergebnisse an den 11 SNP-Loci der GnRH-Rezeptorgene.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- regelmäßige Perioden spontaner Menstruation (23–35 Tage)
- Basaler Serum-FSH <12 IU/L
- Verwendung von kurzwirksamem GnRH – ein langes Protokoll zur Herunterregulierung der Hypophyse.
Ausschlusskriterien:
- Polyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS)
- Hypothalamus-Hypophysen-Läsionen
- Verwendung oraler Kontrazeptiva
- innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der GnRH-a-Behandlung für diese Studie mit einem GnRH-a behandelt
- Versäumnis, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Screening
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Triptorelin
GnRH-a wird dem Patienten, der sich einer IVF-Behandlung unterzieht, täglich von der mittleren Lutealphase bis zum Tag der HCG-Behandlung verabreicht.
Nach 14 Tagen der Injektion werden die FSH/LH/E2-Werte im Serum überprüft.
Anschließend wird mit der Stimulation der Eierstöcke begonnen, indem täglich 150–300 IE rekombinantes FSH subkutan injiziert werden.
Eine angemessene Dosis HMG (75–150 IE) wird hinzugefügt, wenn die Follikel einen Durchmesser von mehr als 12–14 mm haben.
Wenn ein führender Follikel einen Durchmesser von >18 mm hat, oder zwei Follikel einen Durchmesser von >17 mm haben oder drei Follikel einen Durchmesser von >16 mm haben, wird der endgültige Eisprung durch eine einzelne Injektion von 4.000–10.000 IE HCG oder 250 μg Ovidrel® (entspricht) ausgelöst HCG 6.500 IE)
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die Hormonreaktion auf die Herunterregulierung der Patienten
Andere Namen:
die Auswirkungen von HCG auf den Serum-LH-Tagesspiegel
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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der Nachweis der Korrelation zwischen dem Einzelnukleotidpolymorphismus (SNP) von GnRH-Rezeptorgenen bei unfruchtbaren weiblichen Patienten und dem Ausmaß der Herunterregulierung der Hypophyse durch kurzwirksames GnRH – ein langes Protokoll
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: benyu miao, the first affiliated hosptial of zhongshan university
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Noel SD, Kaiser UB. G protein-coupled receptors involved in GnRH regulation: molecular insights from human disease. Mol Cell Endocrinol. 2011 Oct 22;346(1-2):91-101. doi: 10.1016/j.mce.2011.06.022. Epub 2011 Jun 29.
- Valkenburg O, Uitterlinden AG, Piersma D, Hofman A, Themmen AP, de Jong FH, Fauser BC, Laven JS. Genetic polymorphisms of GnRH and gonadotrophic hormone receptors affect the phenotype of polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2009 Aug;24(8):2014-22. doi: 10.1093/humrep/dep113. Epub 2009 Apr 29.
- Caronia LM, Martin C, Welt CK, Sykiotis GP, Quinton R, Thambundit A, Avbelj M, Dhruvakumar S, Plummer L, Hughes VA, Seminara SB, Boepple PA, Sidis Y, Crowley WF Jr, Martin KA, Hall JE, Pitteloud N. A genetic basis for functional hypothalamic amenorrhea. N Engl J Med. 2011 Jan 20;364(3):215-25. doi: 10.1056/NEJMoa0911064.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Unfruchtbarkeit
- Unfruchtbarkeit, weiblich
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Verhütungsmittel, hormonell
- Verhütungsmittel
- Reproduktionskontrollmittel
- Verhütungsmittel, weiblich
- Fruchtbarkeitsagenten, weiblich
- Fruchtbarkeitsagenten
- Luteolytische Mittel
- Triptorelin Pamoate
- Menotropine
Andere Studien-ID-Nummern
- FirstZhongshanMU
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