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Auswirkungen von SNP von GnRH-Rezeptorgenen bei IVF-Patienten

1. Dezember 2016 aktualisiert von: Miao benyu

Auswirkungen des Einzelnukleotidpolymorphismus von GnRH-Rezeptorgenen auf die klinische Reaktion auf die Herunterregulierung der Hypophyse bei IVF-Patienten

Das „lange Protokoll“ des Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analogon (GnRH-a) ist ein Protokoll zur Herunterregulierung der Hypophyse bei IVF. In der Klinik kommt es jedoch häufig vor, dass einige Patientinnen überempfindlich auf eine Herunterregulierung der Hypophyse reagieren und eine Übersuppression der Hypophyse aufweisen, was zu einer längeren Stimulation der Eierstöcke und einem erhöhten Verbrauch von exogenem Gonadotropin (Gn) führt. Andererseits kann es bei einigen Patientinnen zu einer unzureichenden Herunterregulierung der Hypophyse kommen, was die Synchronisation der Eierstockfollikel beeinträchtigen und folglich die Anzahl der entnehmbaren Eizellen und die Schwangerschaftsrate verringern kann. Die unterschiedlichen Reaktionen der Patienten auf GnRH-a könnten mit dem SNP ihrer GnRH-Rezeptorgene zusammenhängen. Es wurde berichtet, dass Mutationen in GnRH-Rezeptorgenen ihre Bindungsaffinität zu den Liganden verändern und so das Ergebnis der Herunterregulierung der Hypophyse beeinflussen könnten. Bisher wurden 20 nicht-synonyme Mutationen in den GnRH-Rezeptor-Genen gemeldet, die die Funktion des GnRH-Rezeptors beeinträchtigen können und in hohem Maße mit Erkrankungen wie Endometriose und sexueller Frühreife verbunden sind. Allerdings wurde keine Korrelation zwischen dem SNP von GnRH-Rezeptorgenen und dem Ergebnis einer Herunterregulierung der Hypophyse bei IVF berichtet.

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Korrelation zwischen dem Einzelnukleotidpolymorphismus (SNP) von GnRH-Rezeptorgenen bei unfruchtbaren weiblichen Patienten und dem Ausmaß der Herunterregulierung der Hypophyse durch kurzwirksames GnRH zu analysieren – ein langes Protokoll mit dem Ziel, eine individuelle Herunterregulierung zu erreichen -Regulierungsprotokolle basierend auf den SNP-Haplotypen der GnRH-Rezeptorgene der Patienten und zur Verbesserung der Erfolgsrate der assistierten Reproduktionstechnologie.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Kurzwirksames GnRH-a wird seit der mittleren Lutealphase täglich zur Herunterregulierung der Hypophyse verabreicht. 14 Tage nach der Herunterregulierung werden die Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH), des luteinisierenden Hormons (LH) und des E2 gemessen. In der Zwischenzeit werden etwa 2 ml peripheres Blut für die SNP-Analyse der GnRH-Rezeptorgene konserviert. Sobald festgestellt wird, dass die Patienten eine Herunterregulierung der Hypophyse erreichen, wird mit der Stimulation der Eierstöcke begonnen. Je nach Verlauf der Follikelreifung werden regelmäßig eine B-Bild-Sonographie und die Bestimmung des Hormonspiegels durchgeführt. Wenn die Follikel einen Durchmesser von mehr als 12–14 mm haben, wird eine angemessene Dosis humanes Menopausengonadotropin (HMG) (75–150 IE) hinzugefügt. Wenn ein führender Follikel einen Durchmesser von > 18 mm hat, oder zwei Follikel einen Durchmesser von > 17 mm haben oder drei Follikel einen Durchmesser von > 16 mm haben, wird der endgültige Eisprung durch eine einzige Injektion von humanem Choriongonadotropin (HCG) 4.000–10.000 IE oder Ovidrel ausgelöst ® 250 μg (entspricht HCG 6.500 IE). Die durch vaginale Ultraschalluntersuchung gesteuerte Eizellentnahme wird 35 bis 36 Stunden nach der HCG- oder Ovidrel®-Injektion durchgeführt. Die Befruchtung und die Embryonenkultur werden gemäß dem Standardprotokoll für IVF oder intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI) durchgeführt .Der Embryonentransfer und die Kryokonservierung werden 3 bis 5 Tage nach der Eizellentnahme durchgeführt. Nach dem Embryotransfer wird gemäß der Routinepraxis des Zentrums eine Lutealunterstützung bereitgestellt. Der β-HCG-Spiegel im Serum wird 12 bis 14 Tage nach dem Embryotransfer gemessen, um eine biochemische Schwangerschaft festzustellen, und eine transvaginale Ultraschalluntersuchung wird 4 bis 5 Wochen nach dem Embryotransfer durchgeführt, um eine klinische Schwangerschaft festzustellen.

Zur Datenanalyse werden die Patienten entsprechend ihrem Serum-LH-Spiegel am Tag 14 nach der Herunterregulierung der Hypophyse in zwei Gruppen eingeteilt – eine Gruppe von Patienten mit einem LH-Spiegel über dem Mittelwert der Gruppe und eine andere Gruppe von Patienten mit einem LH-Spiegel darunter der Median der Gruppe. Es werden Vergleiche zwischen den beiden Gruppen in folgenden Aspekten angestellt: 1) Alter; BMI; Grundwerte von LH, FSH und Prolaktin (PRL); Serumspiegel von FSH, LH, E2 und Progesteron am Tag der HCG-Injektion; die Anzahl der entnommenen Eizellen, die Anzahl der Spaltungen, die Anzahl der übertragbaren Embryonen, die Anzahl der übertragenen Embryonen und die klinische Schwangerschaftsrate; und 2) Genotypisierungsergebnisse an den 11 SNP-Loci der GnRH-Rezeptorgene.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

1500

Phase

  • Unzutreffend

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 40 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • regelmäßige Perioden spontaner Menstruation (23–35 Tage)
  • Basaler Serum-FSH <12 IU/L
  • Verwendung von kurzwirksamem GnRH – ein langes Protokoll zur Herunterregulierung der Hypophyse.

Ausschlusskriterien:

  • Polyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS)
  • Hypothalamus-Hypophysen-Läsionen
  • Verwendung oraler Kontrazeptiva
  • innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der GnRH-a-Behandlung für diese Studie mit einem GnRH-a behandelt
  • Versäumnis, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Screening
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Triptorelin
GnRH-a wird dem Patienten, der sich einer IVF-Behandlung unterzieht, täglich von der mittleren Lutealphase bis zum Tag der HCG-Behandlung verabreicht. Nach 14 Tagen der Injektion werden die FSH/LH/E2-Werte im Serum überprüft. Anschließend wird mit der Stimulation der Eierstöcke begonnen, indem täglich 150–300 IE rekombinantes FSH subkutan injiziert werden. Eine angemessene Dosis HMG (75–150 IE) wird hinzugefügt, wenn die Follikel einen Durchmesser von mehr als 12–14 mm haben. Wenn ein führender Follikel einen Durchmesser von >18 mm hat, oder zwei Follikel einen Durchmesser von >17 mm haben oder drei Follikel einen Durchmesser von >16 mm haben, wird der endgültige Eisprung durch eine einzelne Injektion von 4.000–10.000 IE HCG oder 250 μg Ovidrel® (entspricht) ausgelöst HCG 6.500 IE)
die Hormonreaktion auf die Herunterregulierung der Patienten
Andere Namen:
  • Triptorelin
die Auswirkungen von HCG auf den Serum-LH-Tagesspiegel
Andere Namen:
  • Menopur

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
der Nachweis der Korrelation zwischen dem Einzelnukleotidpolymorphismus (SNP) von GnRH-Rezeptorgenen bei unfruchtbaren weiblichen Patienten und dem Ausmaß der Herunterregulierung der Hypophyse durch kurzwirksames GnRH – ein langes Protokoll
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Studienleiter: benyu miao, the first affiliated hosptial of zhongshan university

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2017

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. November 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. November 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Dezember 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

5. Dezember 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Dezember 2016

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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NEIN

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