Empagliflozin 可减少糖尿病性黄斑水肿高危患者的糖尿病性视网膜病变进展

纳入标准：

1. 18-80岁之间的女性和男性
2. 2型糖尿病
3. 一只或双眼早期至中期糖尿病性视网膜病变（ETDRS：20（仅微动脉瘤）至 35（微动脉瘤/出血和/或硬渗出））
4. 稳定的 HbA1c (± 0.5%) 至少 12 周
5. 用饮食、二甲双胍、DPP4、GLP1、吡格列酮、阿卡波糖或各自的组合进行抗糖尿病治疗
6. HbA1c ≥ 6.5 且 ≤ 10.0 %
7. 体重指数 < 46 kg/m2
8. 办公室血压≤150/95 mmHg（第二天确认；允许24小时动态血压测量（ABPM）检查办公室值的准确性；24小时平均血压≤145/90 mm Hg是可能的）；高血压患者应按照现行治疗指南进行治疗

9. 任何没有生育能力的女性定义为：

   • 双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除手术绝育后至少 6 周
   • 子宫切除术
   • ≥ 50 岁且处于绝经后状态 > 1 年
   • < 50 岁且处于绝经后状态 > 1 年且血清促卵泡激素 (FSH) > 40 IU/l 且血清雌激素 < 30 ng/l 或雌激素检测阴性，无论是在筛选时还是具有生育潜力且血清 β 阴性的女性人绒毛膜促性腺激素 (ß-hCG) 妊娠试验 同意在筛选时、研究期间和最后一次研究药物给药后 4 天内符合以下标准之一的人：
   • 正确使用以下公认的避孕方法之一：激素避孕药（复方口服避孕药、植入物、透皮贴剂、激素阴道装置或长效注射剂）、宫内节育器 (IUD/IUS) 或双屏障避孕法，例如 带杀精子剂（泡沫、凝胶、薄膜、乳膏或栓剂）的避孕套和封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）
   • 真正的禁欲（定期禁欲和戒断是不可接受的避孕方法）
   • 只与女性伴侣发生性关系
   • 不育的男性伴侣
10. 签署书面知情同意书并愿意遵守治疗和后续程序
11. 了解临床试验的研究性质、潜在风险和益处的能力

排除标准：

1. 1型糖尿病
2. 第二天确认空腹血糖 > 13.3 mmol/l 的未控制的 2 型糖尿病
3. 已知或疑似对恩格列净、格列美脲或任何赋形剂过敏；和/或已知或疑似对磺脲类药物、磺胺类药物或 SGLT2 抑制剂总体上过敏
4. 过去两年内多次严重低血糖发作史
5. 在过去 3 个月内使用过胰岛素、SGLT2 抑制剂、磺酰脲衍生物或格列奈
6. 双眼临床显着黄斑水肿和在筛选或基线访问时对双眼进行玻璃体内抗 VEGF 治疗的指征。 可能包括有少量视网膜内或视网膜下液（在 OCT 中看到）但根据研究者判断（根据目前的实践模式）不需要玻璃体内治疗的眼睛。 可能包括具有黄斑水肿玻璃体内治疗史且在筛选时不需要持续玻璃体内治疗的眼睛。
7. 妨碍清晰检眼镜检查和评估研究参数的眼部疾病或病理，因此不允许根据研究者的判断参与研究，例如（但不仅限于）玻璃体出血、成熟性白内障、糖尿病性黄斑病变以外的黄斑病变
8. 酮症酸中毒或代谢性酸中毒史
9. 使用袢利尿剂
10. > 1 次泌尿生殖系统感染史/年
11. 在基线访视前的最后 3 个月内有任何中风、短暂性脑缺血发作 (TIA)、不稳定型心绞痛或心肌梗死病史
12. 充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) III 和 IV
13. 需要干预的严重瓣膜或左心室流出道梗阻疾病；
14. 静息时平均心室反应率 >100 次/分钟的心房颤动/扑动
15. 慢性下尿路感染（但不是单纯的无症状菌尿）
16. eGFR < 60 ml/min/1.73 m2（MDRD 公式，第二天确认）
17. 慢性腹泻，容量不足或血细胞比容 > 48 %（女性）和 > 53 %（男性）的任何临床体征
18. 血容量不足的风险增加，例如 需要药物治疗的严重容量不足病史
19. 慢性肝病（包括已知的活动性肝炎）和/或筛查丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 3 x 正常值上限 (ULN)（第二天确认）
20. 已知对人类免疫缺陷病毒具有血清阳性的受试者。
21. 根据研究者或患者的判断，筛选或随机分组时患有急性疾病
22. 吸毒或酗酒
23. 在过去 12 个月内需要住院治疗的心身或精神疾病
24. 当前恶性肿瘤的临床证据，但皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌和宫颈上皮内瘤变除外（随机分组前 5 年）
25. 根据研究者的判断，在随机分组后的未来 13 个月内计划进行的任何医疗或手术干预不允许参与研究
26. 当前参加任何其他临床试验或在筛选前 30 天内参加另一项临床试验