Empagliflozin minskar utvecklingen av diabetisk retinopati hos patienter med hög risk för diabetiskt makulaödem

Inklusionskriterier:

1. kvinnor och män mellan 18 - 80 år
2. typ 2 diabetes mellitus
3. tidigt till måttligt stadium diabetisk retinopati (ETDRS: 20 (endast mikroaneurysm) till 35 (mikroaneurysm/blödningar och/eller hårda exsudat) i ett eller båda ögonen
4. stabilt HbA1c (± 0,5%) i minst 12 veckor
5. antidiabetisk behandling med antingen diet, metformin, DPP4, GLP1, pioglitazon, akarbos eller respektive kombinationer
6. HbA1c ≥ 6,5 och ≤ 10,0 %
7. body mass index < 46 kg/m2
8. kontorsblodtryck ≤ 150/95 mmHg (bekräftat på en andra dag; 24 timmars ambulatorisk blodtrycksmätning (ABPM) tillåts för att kontrollera noggrannheten hos kontorsvärdena; inkludering med 24 timmars medelblodtryck ≤ 145/90 mm Hg är möjlig); patienter med hypertoni bör behandlas enligt gällande behandlingsriktlinjer

9. antingen kvinnor utan fertil ålder definieras av:

   • minst 6 veckor efter kirurgisk sterilisering genom bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi
   • hysterektomi
   • ≥ 50 år och i postmenopausalt tillstånd > 1 år
   • < 50 år och i postmenopausalt tillstånd > 1 år med serumfollikelstimulerande hormon (FSH) > 40 IE/l och serumöstrogen < 30 ng/l eller negativt östrogentest, både vid screening eller fertila kvinnor med negativ serumbeta humant koriongonadotropin (ß-hCG) graviditetstest vid screening som samtycker till att uppfylla ett av följande kriterier från tidpunkten för screening, under studien och under en period av 4 dagar efter den senaste administreringen av studiemedicinen:
   • korrekt användning av någon av följande accepterade preventivmetoder: hormonella preventivmedel (kombinerade p-piller, implantat, depotplåster, hormonplåster eller injektioner med förlängd frisättning), intrauterin apparat (IUD/IUS) eller en dubbelbarriärmetod, t.ex. kondom och ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvlock) med spermiedödande medel (skum, gel, film, kräm eller stolpiller)
   • sann abstinens (periodisk abstinens och abstinens är inte acceptabla preventivmedel)
   • sexuellt förhållande endast med kvinnliga partners
   • sterila manliga partners
10. undertecknat skriftligt informerat samtycke och vilja att följa behandlings- och uppföljningsrutiner
11. förmåga att förstå den undersökningsbara karaktären, potentiella risker och fördelar med den kliniska prövningen

Exklusions kriterier:

1. Typ 1 diabetes
2. okontrollerad diabetes mellitus typ 2 med fasteglukos > 13,3 mmol/l bekräftad på en andra dag
3. känd eller misstänkt överkänslighet mot empagliflozin, glimepirid eller något hjälpämne; och/eller känd eller misstänkt överkänslighet mot sulfonylureider, sulfonamider eller SGLT2-hämmare i allmänhet
4. historia av flera allvarliga hypoglykemiska episoder under de senaste två åren
5. användning av insulin, SGLT2-hämmare, sulfonylureaderivat eller en glinid under de senaste 3 månaderna
6. kliniskt signifikant makulaödem i båda ögonen och indikation för intravitreal anti-VEGF-behandling för båda ögonen vid screening eller baselinebesök. Ögon med en liten mängd intraretinal eller subretinal vätska (se i OCT) men inget behov av intravitreal behandling enligt bedömningen av utredaren (enligt nuvarande praxismönster) kan inkluderas. Ögon med en historia av intravitreal behandling av makulaödem som inte behöver pågående intravitreal behandling vid tidpunkten för screening kan inkluderas.
7. ögonsjukdomar eller patologier som förhindrar tydlig oftalmoskopi och utvärdering av studieparametrar, och därmed inte tillåter studiedeltagande enligt utredarens bedömning, såsom (men inte bara) glaskroppsblödning, mogen grå starr, andra makulära patologier än diabetisk makulopati
8. historia av ketoacidos eller metabol acidos
9. användning av loopdiuretika
10. historia av > 1 urogenital infektion/år
11. någon historia av stroke, övergående ischemisk attack (TIA), instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt inom de senaste 3 månaderna före baslinjebesöket
12. kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) III och IV
13. svår valvulär eller vänsterkammars utflödesobstruktionssjukdom som behöver ingripande;
14. förmaksflimmer/fladder med en genomsnittlig ventrikulär svarsfrekvens i vila >100 slag per minut
15. kroniska nedre urinvägsinfektioner (men inte enkel asymtomatisk bakteriuri)
16. eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (MDRD-formel, bekräftad på en andra dag)
17. kronisk diarré, eventuella kliniska tecken på volymförlust eller hematokrit > 48 % (kvinnor) och > 53 % (män)
18. förhöjd risk för volymutarmning, t.ex. historia av allvarlig volymutarmning som krävde medicinsk behandling
19. kronisk leversjukdom (inklusive känd aktiv hepatit) och/eller screening av alanintransaminas (ALAT) eller aspartattransaminas (ASAT) > 3 x övre normalgränsen (ULN) (bekräftas på en andra dag)
20. Patienter med känd seropositivitet mot humant immunbristvirus.
21. akut sjukdom vid screening eller randomisering enligt utredarens eller patientens bedömning
22. drog- eller alkoholmissbruk
23. psykosomatiska eller psykiatriska sjukdomar som kräver sjukhusvård under de senaste 12 månaderna
24. kliniska bevis på aktuell malignitet med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer i huden och cervikal intraepitelial neoplasi (5 år före randomisering)
25. alla medicinska eller kirurgiska ingrepp som planeras under de kommande 13 månaderna efter randomisering som inte tillåter studiedeltagande enligt utredarens bedömning
26. aktuellt deltagande i någon annan klinisk prövning eller deltagande i en annan klinisk prövning inom 30 dagar före screening