Empagliflozin reduserer progresjon av diabetisk retinopati hos pasienter med høy risiko for diabetisk makulært ødem

Inklusjonskriterier:

1. kvinner og menn mellom 18 - 80 år
2. type 2 diabetes mellitus
3. tidlig til moderat stadium diabetisk retinopati (ETDRS: 20 (kun mikroaneurismer) til 35 (mikroaneurismer/blødninger og/eller harde ekssudater)) i ett eller begge øyne
4. stabil HbA1c (± 0,5%) i minst 12 uker
5. antidiabetisk behandling med enten diett, metformin, DPP4, GLP1, pioglitazon, akarbose eller respektive kombinasjoner
6. HbA1c ≥ 6,5 og ≤ 10,0 %
7. kroppsmasseindeks < 46 kg/m2
8. kontorblodtrykk ≤ 150/95 mmHg (bekreftet på en annen dag; 24 timers ambulant blodtrykksmåling (ABPM) er tillatt for å kontrollere nøyaktigheten av kontorverdier; inkludering med 24 timers gjennomsnittlig blodtrykk ≤ 145/90 mm Hg er mulig); pasienter med hypertensjon bør behandles i henhold til gjeldende behandlingsretningslinjer

9. enten kvinner uten fruktbarhet definert av:

   • minst 6 uker etter kirurgisk sterilisering ved bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi
   • hysterektomi
   • ≥ 50 år og i postmenopausal tilstand > 1 år
   • < 50 år og i postmenopausal tilstand > 1 år med serum follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 IE/l og serum østrogen < 30 ng/l eller en negativ østrogentest, både ved screening eller kvinner i fertil alder med negativ serum beta humant koriongonadotropin (ß-hCG) graviditetstest ved screening som samtykker i å oppfylle ett av følgende kriterier fra tidspunktet for screening, under studien og i en periode på 4 dager etter siste administrering av studiemedisin:
   • korrekt bruk av en av følgende aksepterte prevensjonsmetoder: hormonelle prevensjonsmidler (kombinerte p-piller, implantater, depotplastre, hormonelle vaginale apparater eller injeksjoner med forlenget frigjøring), intrauterint apparat (IUD/IUS) eller en dobbelbarrieremetode, f.eks. kondom og okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende middel (skum, gel, film, krem ​​eller stikkpiller)
   • ekte avholdenhet (periodisk avholdenhet og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)
   • seksuelt forhold kun med kvinnelige partnere
   • sterile mannlige partnere
10. undertegnet skriftlig informert samtykke og vilje til å følge behandlings- og oppfølgingsprosedyrer
11. evne til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risikoer og fordeler ved den kliniske studien

Ekskluderingskriterier:

1. Type 1 diabetes
2. ukontrollert diabetes mellitus type 2 med fastende glukose > 13,3 mmol/l bekreftet på en andre dag
3. kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor empagliflozin, glimepirid eller andre hjelpestoffer; og/eller kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor sulfonylurea, sulfonamider eller SGLT2-hemmere generelt
4. historie med flere alvorlige hypoglykemiske episoder i løpet av de siste to årene
5. bruk av insulin, SGLT2-hemmer, sulfonylureaderivat eller et glinid i løpet av de siste 3 månedene
6. klinisk signifikant makulaødem i begge øyne og indikasjon for intravitreal anti-VEGF-behandling for begge øyne ved screening eller baseline-besøk. Øyne med en liten mengde intraretinal eller subretinal væske (sett i OCT), men ikke behov for intravitreal behandling som vurderes av utrederen (i henhold til gjeldende praksismønstre) kan inkluderes. Øyne med en historie med intravitreal behandling av makulaødem som ikke trenger pågående intravitreal behandling på tidspunktet for screening kan inkluderes.
7. øyesykdommer eller patologier som forhindrer klar oftalmoskopi og evaluering av studieparametere, og dermed ikke tillater studiedeltakelse i henhold til etterforskerens vurdering, slik som (men ikke bare) glasslegemeblødning, moden katarakt, andre makulære patologier enn diabetisk makulopati
8. historie med ketoacidose eller metabolsk acidose
9. bruk av loop-diuretika
10. historie med > 1 urogenital infeksjon/år
11. noen historie med slag, forbigående iskemisk anfall (TIA), ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt innen de siste 3 månedene før baseline-besøket
12. kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) III og IV
13. alvorlig klaffe eller venstre ventrikulær utstrømningsobstruksjonssykdom som trenger intervensjon;
14. atrieflimmer/fladder med en gjennomsnittlig ventrikulær responsrate i hvile >100 slag per minutt
15. kroniske nedre urinveisinfeksjoner (men ikke enkel asymptomatisk bakteriuri)
16. eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (MDRD-formel, bekreftet på en andre dag)
17. kronisk diaré, eventuelle kliniske tegn på volummangel eller hematokrit > 48 % (kvinner) og > 53 % (menn)
18. forhøyet risiko for volummangel, f.eks. historie med alvorlig volummangel som krevde medisinsk behandling
19. kronisk leversykdom (inkludert kjent aktiv hepatitt) og/eller screening av alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 3 x øvre normalgrense (ULN) (bekreftet på en andre dag)
20. Personer med kjent seropositivitet overfor humant immunsviktvirus.
21. akutt sykdom ved screening eller randomisering etter vurdering av etterforsker eller pasient
22. narkotika- eller alkoholmisbruk
23. psykosomatiske eller psykiatriske sykdommer som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 12 månedene
24. kliniske bevis på nåværende malignitet med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, og cervikal intraepitelial neoplasi (5 år før randomisering)
25. enhver medisinsk eller kirurgisk intervensjon som er planlagt i de neste 13 månedene etter randomisering som ikke tillater studiedeltakelse i henhold til etterforskerens vurdering
26. nåværende deltakelse i andre kliniske studier eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før screening