Empagliflotsiini vähentää diabeettisen retinopatian etenemistä potilailla, joilla on korkea diabeettisen makulaedeeman riski

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-80-vuotiaat naiset ja miehet
2. tyypin 2 diabetes mellitus
3. varhaisen tai keskivaikean vaiheen diabeettinen retinopatia (ETDRS: 20 (vain mikroaneurysmat) - 35 (mikroaneurysmat/verenvuoto ja/tai kova eritteet)) yhdessä tai molemmissa silmissä
4. stabiili HbA1c (± 0,5 %) vähintään 12 viikon ajan
5. diabeteslääke joko ruokavaliolla, metformiinilla, DPP4:llä, GLP1:llä, pioglitatsonilla, akarboosilla tai vastaavilla yhdistelmillä
6. HbA1c ≥ 6,5 ja ≤ 10,0 %
7. painoindeksi < 46 kg/m2
8. toimistoverenpaine ≤ 150/95 mmHg (vahvistettu toisena päivänä; 24 tunnin ambulatorinen verenpainemittaus (ABPM) on sallittu toimistoarvojen tarkkuuden tarkistamiseksi; sisällyttäminen 24 tunnin keskiverenpaineeseen ≤ 145/90 mm Hg on mahdollista); verenpainepotilaita tulee hoitaa nykyisten hoitosuositusten mukaisesti

9. joko naiset, joilla ei ole hedelmällistä ikää määritellään:

   • vähintään 6 viikkoa leikkaussterilisaatiosta kahdenvälisellä munanjohtimien ligaatiolla tai molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella
   • kohdunpoisto
   • ≥ 50 vuotta ja postmenopausaalisessa tilassa > 1 vuosi
   • < 50 vuotta ja postmenopausaalisessa tilassa > 1 vuosi, seerumin follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) > 40 IU/l ja seerumin estrogeeni < 30 ng/l tai negatiivinen estrogeenitesti, sekä seulonnassa että hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden seerumin beeta on negatiivinen ihmisen koriongonadotropiinin (ß-hCG) raskaustesti seulonnassa, jotka suostuvat täyttämään yhden seuraavista kriteereistä seulontahetkestä lähtien, tutkimuksen aikana ja 4 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen:
   • jonkin seuraavista hyväksytyistä ehkäisymenetelmistä oikea käyttö: hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (yhdistelmäehkäisyvalmisteet, implantit, depotlaastarit, hormonaaliset emätinlaitteet tai depotinjektiot), kohdunsisäinen väline (IUD/IUS) tai kaksoisestemenetelmä, esim. kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvin suojukset) spermisidillä (vaahto, geeli, kalvo, voide tai peräpuikko)
   • todellinen raittius (säännöllinen raittius ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)
   • seksisuhde vain naispuolisten kumppanien kanssa
   • steriilit miespuoliset kumppanit
10. allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ja halu noudattaa hoito- ja seurantamenettelyjä
11. kyky ymmärtää kliinisen tutkimuksen tutkimusten luonne, mahdolliset riskit ja hyödyt

Poissulkemiskriteerit:

1. Tyypin 1 diabetes
2. hallitsematon tyypin 2 diabetes mellitus, paastoglukoosi > 13,3 mmol/l vahvistettu toisena päivänä
3. tunnettu tai epäilty yliherkkyys empagliflotsiinille, glimepiridille tai jollekin apuaineelle; ja/tai tunnettu tai epäilty yliherkkyys sulfonyyliureoille, sulfonamideille tai SGLT2-estäjille yleensä
4. useita vakavia hypoglykemiakohtauksia viimeisen kahden vuoden aikana
5. insuliinin, SGLT2-estäjän, sulfonyyliureajohdannaisen tai glinidin käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
6. kliinisesti merkittävä makulaturvotus molemmissa silmissä ja indikaatio intravitreaaliseen anti-VEGF-hoitoon molemmissa silmissä seulonnan tai lähtötilanteen yhteydessä. Silmät, joissa on pieni määrä verkkokalvonsisäistä tai subretinaalista nestettä (näkyy OCT:ssä), mutta jotka eivät vaadi lasiaisensisäistä hoitoa tutkijan arvioiden mukaan (nykyisen käytännön mukaan). Silmät, joilla on ollut silmän lasiaisensisäistä makulaturvotuksen hoitoa ja jotka eivät tarvitse jatkuvaa lasiaisensisäistä hoitoa seulonnan aikana, voidaan ottaa mukaan.
7. silmäsairaudet tai -patologiat, jotka estävät selkeän oftalmoskopian ja tutkimusparametrien arvioinnin, eivätkä siten salli tutkimukseen osallistumista tutkijan harkinnan mukaan, kuten (mutta ei vain) lasiaisen verenvuoto, kypsä kaihi, muut makulapatologiat kuin diabeettinen makulopatia
8. aiempi ketoasidoosi tai metabolinen asidoosi
9. loop-diureettien käyttö
10. > 1 urogenitaalinen infektio/vuosi
11. aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisten 3 kuukauden aikana ennen lähtökohtaista käyntiä
12. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) III ja IV
13. vakava läppä- tai vasemman kammion ulosvirtauksen estosairaus, joka vaatii toimenpiteitä;
14. eteisvärinä/lepatus, jonka keskimääräinen kammiovaste levossa > 100 lyöntiä minuutissa
15. krooniset alempien virtsateiden infektiot (mutta ei yksinkertaista oireetonta bakteriuriaa)
16. eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (MDRD-kaava, vahvistettu toisena päivänä)
17. krooninen ripuli, kaikki kliiniset oireet tilavuuden vähenemisestä tai hematokriitti > 48 % (naiset) ja > 53 % (miehet)
18. kohonnut riski tilavuuden vähenemiselle, esim. anamneesissa vakava tilavuusvaje, joka vaati lääketieteellistä hoitoa
19. krooninen maksasairaus (mukaan lukien tunnettu aktiivinen hepatiitti) ja/tai seulontaalaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 3 x normaalin yläraja (ULN) (vahvistettu toisena päivänä)
20. Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan seropositiivisia ihmisen immuunikatovirukselle.
21. akuutti sairaus seulonnassa tai satunnaistuksessa tutkijan tai potilaan harkinnan mukaan
22. huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
23. psykosomaattiset tai psykiatriset sairaudet, jotka vaativat sairaalahoitoa viimeisen 12 kuukauden aikana
24. kliinisiä todisteita nykyisestä pahanlaatuisuudesta lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää ja kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasiaa (5 vuotta ennen satunnaistamista)
25. mikä tahansa lääketieteellinen tai kirurginen toimenpide, joka on suunniteltu seuraaville 13 kuukaudelle satunnaistamisen jälkeen, mikä ei salli tutkimukseen osallistumista tutkijan arvion mukaan
26. nykyinen osallistuminen johonkin muuhun kliiniseen tutkimukseen tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa