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导管相关早期血栓预防依诺肝素 (CRETE) 试验 (CRETE)

2020年7月10日 更新者：Yale University

预防危重儿童中心静脉导管相关血栓形成：一项多中心 2b 期试验

这项 2a 期、多中心、随机对照研究的目的是探讨早期预防危重儿童导管相关深静脉血栓形成 (CADVT) 的疗效。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

危重疾病和中心静脉导管 (CVC) 的存在是儿童深静脉血栓形成 (DVT) 的最重要危险因素。 导管相关血栓形成 (CADVT) 非常普遍，并且与危重儿童的不良预后相关。 然而，基于功效不足的儿科试验，不推荐儿童预防​​ CADVT。 预防重症成人血栓形成的建议不适用于儿童，因为不同年龄组的止血系统和合并症差异很大。 迫切需要关键试验来确定预防是否可以预防危重儿童的 CADVT 及其并发症。 然而，预防儿童 CADVT 所需的凝血酶生成减少的时间和程度、预防的生化目标尚不清楚。 本申请的目的是探索早期预防危重儿童 CADVT 的疗效。 目的 1 是获得关于早期预防对危重儿童 CADVT 发病率影响的初步证据。 基于 CADVT 的自然病程，我们假设在危重儿童中，与不进行预防相比，导管插入后 24 小时内进行预防可降低超声诊断 CADVT 的发生率。 在这项 2a 期试验中，入住重症监护病房并新插入中心静脉导管的儿童将接受根据抗 Xa 活性调整的依诺肝素，对照组将不接受根据抗 Xa 活性调整的依诺肝素。 尽管缺乏确凿的数据，依诺肝素已成为用于预防的“标准”儿科抗凝剂。 我们将使用贝叶斯方法来确定是否需要进一步试验。 目标 2 是评估抗 Xa 活性导向的预防策略对危重儿童凝血酶生成的影响。 我们假设，在危重儿童中，通过抗 Xa 活性调整的标准预防剂量的依诺肝素可将凝血酶生成减少至 <700 纳摩尔-分钟 (nM.min)，这是通过内源性凝血酶潜能 (ETP) 测量的。 在非重症成人中，经证实可预防 DVT 的预防剂量依诺肝素可将 ETP 降至 <700 nM.min。 内源性凝血酶潜力是衡量凝血酶生成的最佳可用指标。 我们将在多个时间点测量内源性凝血酶潜力和抗 Xa 活性，然后检查它们在参加 2a 期试验的所有儿童中的关系。 拟议的研究挑战了当前预防儿童 CADVT 的范例。 需要高质量的证据来预防 CADVT 及其在这一弱势人群中的并发症。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

51

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University Yale New Haven Health
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Saint Louis Children's Hospital-Washington University School of Medicine-
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medicine
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester Medical Center-Golisano Children's Hospital-
      • Valhalla、New York、美国、10595
        • Maria Fareri Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Children's Hospital of Wisconsin/Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

  1. 在过去 24 小时内插入颈内静脉或股静脉的无隧道 CVC
  2. 预计儿童在儿科重症监护病房停留时间≥48 小时
  3. 预计需要 CVC ≥24 小时
  4. >36 周校正胎龄至 <18 岁

排除标准

  1. 凝血障碍（即国际标准化比率 >2.0，活化部分凝血活酶时间 >50 秒或血小板计数 <50,000/mm3）
  2. 已知的出血性疾病
  3. 国际血栓形成和止血学会定义的临床相关出血（即 Hb 在 24 小时内下降 ≥ 2 g/dl，需要药物或手术干预以恢复止血，或发生在关键器官系统 [即腹膜后、肺、颅内）或中枢神经系统])
  4. 从上述定义的临床相关出血起 <60 天
  5. 外伤或手术后 <7 天
  6. 预计在插入 CVC 后 48 小时内进行手术
  7. 肾功能衰竭（即肌酐清除率 <30 mL/min）
  8. 硬膜外导管的存在
  9. 目前正在服用抗血栓剂（例如低分子肝素 (LMWH)、治疗剂量的普通肝素 (UFH)、香豆素或阿司匹林）
  10. 在过去 6 周内 CVC 插入部位的放射学记录的 DVT
  11. 已知对肝素或其成分过敏，包括猪肉制品
  12. 肝素诱导的血小板减少症 (HIT) 病史（即血清素释放试验阳性）
  13. 目前怀孕
  14. 目前正在哺乳期
  15. 之前参加研究
  16. 护理限制

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：依诺肝素预防
临床护士将在中心静脉导管插入后 24 小时内皮下注射依诺肝素，然后每 12 小时皮下注射一次依诺肝素，直至拔除导管。
药品：依诺肝素
临床护士将每 12 小时皮下给予依诺肝素，目前使用的起始剂量为 0.75 mg/kg ≤ 2 个月大的儿童或 0.5 mg/kg（最大 40 mg）的较大儿童。 将给予第一剂
其他名称：
  • 洛维诺克斯
NO_INTERVENTION：控制臂
随机分配到对照组的参与者将不会接受“安慰剂”干预。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
中心静脉导管 (CVC) 相关的深静脉血栓形成 (DVT) 的参与者人数
大体时间：直至去除 CVC，平均 6 天
临床怀疑插入 CVC 的中央静脉内有血栓，然后经放射学证实、偶然的放射学发现或通过与研究相关的主动监测超声诊断
直至去除 CVC，平均 6 天
内源性凝血酶潜能
大体时间：插入 CVC 的第 1 天、第 4 天和第 4 天
一种既定的凝血状态测量方法，是测量凝血酶生成的最佳方法。 它直接测量随时间推移产生的凝血酶的数量，捕捉天然（即受试者的凝血状态）和药理学（例如，依诺肝素）促凝血剂和抗凝血剂的影响。 使用凝血酶生成测定法测量内源性凝血酶潜力。
插入 CVC 的第 1 天、第 4 天和第 4 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与其他血栓栓塞事件的数量
大体时间：直至去除 CVC，平均 6 天
任何肢体的深静脉血栓或 PE 临床怀疑然后经放射学证实，这是一种偶然的放射学发现，不包括通过与研究相关的主动监测超声诊断的 DVT
直至去除 CVC，平均 6 天
在儿科重症监护病房的停留天数
大体时间：直至从儿科重症监护病房出院，平均10天
自入组之日起在儿科重症监护病房的停留时间
直至从儿科重症监护病房出院，平均10天
住院时间
大体时间：至出院日，平均18天
自入组之日起住院时间
至出院日，平均18天
临床相关出血的数量
大体时间：最后一次依诺肝素给药后最多 30 小时
致命性出血，与血红蛋白在 24 小时内减少 ≥ 2 g/dl 相关，需要药物或手术干预以恢复止血，或发生在国际血栓学会定义的腹膜后、肺、颅内或中枢神经系统和止血
最后一次依诺肝素给药后最多 30 小时
实验室确诊肝素诱导的血小板减少症的人数
大体时间：直至去除 CVC，平均 6 天
诊断为血清素释放试验阳性的肝素诱导的血小板减少症
直至去除 CVC，平均 6 天
死亡率
大体时间：至出院日，平均18天
受试者入院期间的院内死亡率
至出院日，平均18天
注册合格儿童人数
大体时间：插入 CVC 后最多 24 小时
参加研究的符合条件的儿童人数。
插入 CVC 后最多 24 小时
服用第 1 剂依诺肝素的时间
大体时间：插入 CVC 后最多 48 小时
首次服用依诺肝素的时间
插入 CVC 后最多 48 小时
是时候瞄准 Anti-Xa 活动了
大体时间：直至去除 CVC，平均 6 天
从插入 CVC 到抗 Xa 活性在 0.2-0.5 IU/mL 范围内的时间。
直至去除 CVC，平均 6 天
依诺肝素漏服次数
大体时间：直至去除 CVC，平均 6 天
未给药的依诺肝素剂量数。 该结果测量仅适用于依诺肝素组。
直至去除 CVC，平均 6 天
患有超声的儿童人数
大体时间：去除 CVC 后最多 24 小时
未进行超声检查的儿童人数。
去除 CVC 后最多 24 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Yale University

合作者

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Weill Medical College of Cornell University
Children's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin
St. Louis Children's Hospital
Dell Children's Medical Center of Central Texas
Maria Fareri Children's Hospital
University of Rochester Golisano Children's Hospital

调查人员

  • 首席研究员：E. Vincent S Faustino, MD, MHS、Associate Professor of Pediatrics, Yale School of Medicine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年4月5日

初级完成 (实际的)

2019年8月16日

研究完成 (实际的)

2019年8月16日

研究注册日期

首次提交

2016年12月19日

首先提交符合 QC 标准的

2016年12月21日

首次发布 (估计)

2016年12月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年7月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年7月10日

最后验证

2020年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1302011506
  • 1R21HD089131-01A1 (NIH)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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