Ensaio de Tromboprofilaxia Precoce Relacionada a Cateter com Enoxaparina (CRETE) (CRETE)

A doença crítica e a presença de um cateter venoso central (CVC) são os fatores de risco mais importantes para a trombose venosa profunda (TVP) em crianças. A trombose associada a cateter (CADVT) é altamente prevalente e associada a maus resultados em crianças gravemente doentes. No entanto, com base em estudos pediátricos de baixa potência, a profilaxia contra CADVT não é recomendada em crianças. A recomendação de fornecer profilaxia contra trombose em adultos gravemente doentes não deve ser aplicada a crianças porque o sistema hemostático e as comorbidades diferem muito entre as faixas etárias. Ensaios fundamentais são urgentemente necessários para determinar se a profilaxia pode prevenir CADVT e suas complicações em crianças gravemente doentes. No entanto, o momento e a extensão da redução na geração de trombina, o objetivo bioquímico da profilaxia, necessária para prevenir CADVT em crianças não são claros. O objetivo deste aplicativo é explorar a eficácia da profilaxia precoce contra CADVT em crianças gravemente doentes. O objetivo 1 é obter evidências preliminares sobre o efeito da profilaxia precoce na incidência de CADVT em crianças gravemente doentes. Com base na história natural da CADVT, levantamos a hipótese de que, entre crianças gravemente doentes, a profilaxia administrada <24 horas após a inserção do cateter diminui a incidência de CADVT diagnosticada por ultrassom em comparação com nenhuma profilaxia. Neste estudo de fase 2a, crianças admitidas na unidade de terapia intensiva com um cateter venoso central recém-inserido receberão enoxaparina ajustada de acordo com a atividade anti-Xa, um grupo controle não receberá enoxaparina ajustada de acordo com a atividade anti-Xa. A enoxaparina tornou-se o anticoagulante pediátrico "padrão" para profilaxia, apesar da ausência de dados conclusivos. Usaremos a abordagem bayesiana para determinar se novos testes são necessários. O objetivo 2 é avaliar o efeito de uma estratégia profilática direcionada à atividade anti-Xa na geração de trombina em crianças gravemente doentes. Nossa hipótese é que, entre crianças gravemente doentes, a dose profilática padrão de enoxaparina ajustada pela atividade anti-Xa reduz a geração de trombina para <700 nanomolar-minuto (nM.min), conforme medido pelo potencial endógeno de trombina (ETP). Em adultos não críticos, a dose profilática de enoxaparina comprovadamente previne TVP reduz a ETP para <700 nM.min. O potencial endógeno de trombina é a melhor medida disponível da geração de trombina. Mediremos o potencial de trombina endógena e a atividade anti-Xa em vários momentos e examinaremos sua relação em todas as crianças inscritas no estudo de fase 2a. A pesquisa proposta desafia o paradigma atual na profilaxia contra CADVT em crianças. Evidências de alta qualidade são necessárias para prevenir CADVT e suas complicações nessa população vulnerável.