- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03003390
Kateterrelatert tidlig tromboprofylakse med enoksaparin (CRETE) studie (CRETE)
10. juli 2020 oppdatert av: Yale University
Forebygging av sentralvenekateterassosiert trombose hos kritisk syke barn: En multisenter fase 2b-forsøk
Formålet med denne fase 2a, multisenter, randomisert kontrollerte studien, er å utforske effekten av tidlig profylakse mot kateterassosiert dyp venetrombose (CADVT) hos kritisk syke barn.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Kritisk sykdom og tilstedeværelsen av et sentralt venekateter (CVC) er de viktigste risikofaktorene for dyp venetrombose (DVT) hos barn.
Kateterassosiert trombose (CADVT) er svært utbredt og assosiert med dårlige utfall hos kritisk syke barn.
Likevel, basert på underkraftige pediatriske studier, anbefales ikke profylakse mot CADVT hos barn.
Anbefalingen om å gi profylakse mot trombose hos kritisk syke voksne bør ikke brukes på barn fordi det hemostatiske systemet og komorbiditeter er svært forskjellige mellom aldersgrupper.
Pivotale studier er påtrengende nødvendig for å avgjøre om profylakse kan forhindre CADVT og dets komplikasjoner hos kritisk syke barn.
Tidspunktet og omfanget av reduksjon i trombingenerering, det biokjemiske målet for profylakse, som er nødvendig for å forhindre CADVT hos barn, er imidlertid uklart.
Målet med denne søknaden er å utforske effekten av tidlig profylakse mot CADVT hos kritisk syke barn.
Mål 1 er å skaffe foreløpige bevis på effekten av tidlig profylakse på forekomsten av CADVT hos kritisk syke barn.
Basert på den naturlige historien til CADVT, antar vi at blant kritisk syke barn reduserer profylakse administrert <24 timer etter kateterinnsetting forekomsten av ultralyddiagnostisert CADVT sammenlignet med ingen profylakse.
I denne fase 2a studien vil barn innlagt på intensivavdelingen med nyinnsatt sentralt venekateter få enoksaparin justert etter anti-Xa aktivitet, en kontrollgruppe vil ikke få enoksaparin justert etter anti-Xa aktivitet.
Enoksaparin har blitt "standard" pediatrisk antikoagulant for profylakse til tross for fraværet av avgjørende data.
Vi vil bruke Bayesiansk tilnærming for å avgjøre om ytterligere forsøk er berettiget.
Mål 2 er å evaluere effekten av en anti-Xa aktivitetsrettet profylaktisk strategi på trombingenerering hos kritisk syke barn.
Vi antar at blant kritisk syke barn reduserer standard profylaktisk dose av enoksaparin justert med anti-Xa-aktivitet trombingenerering til <700 nanomolar-minutt (nM.min), målt ved endogent trombinpotensial (ETP).
Hos ikke-kritisk syke voksne reduserer profylaktisk dose av enoksaparin som er bevist å forhindre DVT, ETP til <700 nM.min.
Endogent trombinpotensial er det beste tilgjengelige målet for trombingenerering.
Vi vil måle endogent trombinpotensial og anti-Xa-aktivitet på flere tidspunkter og deretter undersøke forholdet deres hos alle barn som er registrert i fase 2a-studien.
Den foreslåtte forskningen utfordrer dagens paradigme om profylakse mot CADVT hos barn.
Bevis av høy kvalitet er nødvendig for å forhindre CADVT og dets komplikasjoner i denne sårbare befolkningen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
51
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale University Yale New Haven Health
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Saint Louis Children's Hospital-Washington University School of Medicine-
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester Medical Center-Golisano Children's Hospital-
-
Valhalla, New York, Forente stater, 10595
- Maria Fareri Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin/Medical College of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 17 år (BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Utunnelert CVC satt inn i den indre hals- eller lårvenen i løpet av de siste 24 timene
- Barnet forventes å bli på pediatrisk intensivavdeling ≥48 timer
- CVC forventes å være nødvendig i ≥24 timer
- >36 uker korrigert svangerskapsalder til <18 år
Eksklusjonskriterier
- Koagulopati (dvs. internasjonalt normalisert forhold >2,0, aktivert partiell tromboplastintid >50 sekunder eller blodplateantall <50 000/mm3)
- Kjent blødningsforstyrrelse
- Klinisk relevant blødning som definert av International Society on Thrombosis and Hemostasis (dvs. Hb reduserte ≥2 g/dl på 24 timer, krevde medisinsk eller kirurgisk inngrep for å gjenopprette hemostase, eller i et kritisk organsystem [dvs. retroperitoneum, pulmonal, intrakranielt eller sentralnervesystemet])
- <60 dager fra en klinisk relevant blødning som definert ovenfor
- <7 dager etter traumer eller operasjon
- Forventet operasjon innen 48 timer etter innsetting av CVC
- Nyresvikt (dvs. kreatininclearance <30 ml/min)
- Tilstedeværelse av epiduralkateter
- Tar for tiden et antitrombotisk middel (f.eks. lavmolekylært heparin (LMWH), ufraksjonert heparin (UFH) i terapeutiske doser, Coumadin eller aspirin)
- Radiologisk dokumentert DVT på innsettingsstedet for CVC de siste 6 ukene
- Kjent overfølsomhet overfor heparin eller dets komponenter, inkludert svinekjøttprodukter
- Anamnese med heparinindusert trombocytopeni (HIT) (dvs. positiv serotoninfrigjøringsanalyse)
- For tiden gravid
- Ammer for tiden
- Forutgående påmelding til studiet
- Begrensning av omsorg
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: Profylakse med enoksaparin
En klinisk sykepleier vil administrere enoksaparin subkutant <24 timer etter innsetting av det sentrale venekateteret og deretter gi enoksaparin subkutant hver 12. time frem til fjerning av kateteret.
|
Den kliniske sykepleieren vil gi enoksaparin subkutant hver 12. time med gjeldende startdose på 0,75 mg/kg for barn ≤2 måneder eller 0,5 mg/kg (maksimalt 40 mg) for eldre barn.
Den første dosen vil bli gitt
Andre navn:
|
INGEN_INTERVENSJON: Kontrollarm
Deltakere randomisert til kontrollarmen vil ikke motta noen "placebo"-intervensjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall deltakere med sentralt venekateter (CVC) - assosiert dyp venetrombose (DVT)
Tidsramme: Opp til fjerning av CVC, i gjennomsnitt 6 dager
|
Trombe i den sentrale venen der CVC ble satt inn som er klinisk mistenkt og deretter bekreftet radiologisk, et tilfeldig røntgenfunn eller diagnostisert med studierelatert aktiv overvåkingsultralyd
|
Opp til fjerning av CVC, i gjennomsnitt 6 dager
|
Endogent trombinpotensial
Tidsramme: Dag for, dag etter og dag 4 etter innsetting av CVC
|
Et etablert mål på koagulasjonsstatus og er den beste metoden for å måle trombingenerering.
Den måler direkte mengden trombingenerering over tid og fanger opp effekten av naturlige (dvs. individets koagulasjonsstatus) og farmakologiske (f.eks. enoksaparin) pro- og antikoagulanter.
Endogent trombinpotensial måles ved bruk av trombingenereringsanalyse.
|
Dag for, dag etter og dag 4 etter innsetting av CVC
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall med andre tromboemboliske hendelser
Tidsramme: Opp til fjerning av CVC, i gjennomsnitt 6 dager
|
Trombe i den dype venen av enhver ekstremitet eller PE som er klinisk mistenkt og deretter bekreftet radiologisk, et tilfeldig røntgenfunn, unntatt DVT diagnostisert med studierelatert aktiv overvåkingsultralyd
|
Opp til fjerning av CVC, i gjennomsnitt 6 dager
|
Oppholdslengde på pediatrisk intensivavdeling i dager
Tidsramme: Inntil utskrivningsdag fra barneintensiv, gjennomsnittlig 10 dager
|
Varighet av opphold på barneintensiven fra innskrivningsdagen
|
Inntil utskrivningsdag fra barneintensiv, gjennomsnittlig 10 dager
|
Varighet på sykehusoppholdet
Tidsramme: Inntil utskrivningsdag fra sykehus, gjennomsnittlig 18 dager
|
Varighet på sykehusoppholdet fra innskrivningsdagen
|
Inntil utskrivningsdag fra sykehus, gjennomsnittlig 18 dager
|
Antall med klinisk relevant blødning
Tidsramme: Inntil 30 timer etter siste dose med enoksaparin
|
Blødning som er dødelig, assosiert med en reduksjon i hemoglobin med ≥2 g/dl på 24 timer, krever medisinsk eller kirurgisk inngrep for å gjenopprette hemostase, eller er i retroperitoneum, lunge, intrakranielt eller sentralnervesystem som definert av International Society of Thrombosis og hemostase
|
Inntil 30 timer etter siste dose med enoksaparin
|
Antall med laboratoriebekreftet heparinindusert trombocytopeni
Tidsramme: Opp til fjerning av CVC, i gjennomsnitt 6 dager
|
Heparinindusert trombocytopeni som er diagnostisert med en positiv serotoninfrigjøringsanalyse
|
Opp til fjerning av CVC, i gjennomsnitt 6 dager
|
Antall dødelighet
Tidsramme: Inntil utskrivningsdag fra sykehus, gjennomsnittlig 18 dager
|
Sykehusdødelighet under fagets innleggelse
|
Inntil utskrivningsdag fra sykehus, gjennomsnittlig 18 dager
|
Antall påmeldte kvalifiserte barn
Tidsramme: Inntil 24 timer etter innsetting av CVC
|
Antall kvalifiserte barn som er registrert i studien.
|
Inntil 24 timer etter innsetting av CVC
|
Tid til 1. dose Enoxaparin
Tidsramme: Inntil 48 timer etter innsetting av CVC
|
Tid til første dose enoksaparin
|
Inntil 48 timer etter innsetting av CVC
|
På tide å målrette anti-Xa-aktivitet
Tidsramme: Opp til fjerning av CVC, i gjennomsnitt 6 dager
|
Tid fra innsetting av CVC til tidspunktet da anti-Xa-aktiviteten var innenfor 0,2-0,5 IE/ml.
|
Opp til fjerning av CVC, i gjennomsnitt 6 dager
|
Antall ubesvarte doser av enoksaparin
Tidsramme: Opp til fjerning av CVC, i gjennomsnitt 6 dager
|
Antall doser av enoksaparin som ikke ble administrert.
Dette utfallsmålet gjaldt kun for enoksaparin-armen.
|
Opp til fjerning av CVC, i gjennomsnitt 6 dager
|
Antall barn med ultralyd
Tidsramme: Opptil 24 timer etter fjerning av CVC
|
Antall barn som ikke ble utført ultralyd.
|
Opptil 24 timer etter fjerning av CVC
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: E. Vincent S Faustino, MD, MHS, Associate Professor of Pediatrics, Yale School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Faustino EVS, Raffini LJ, Hanson SJ, Cholette JM, Pinto MG, Li S, Kandil SB, Nellis ME, Shabanova V, Silva CT, Tala JA, McPartland T, Spinella PC; CRETE Trial Investigators and the Pediatric Critical Care Blood Research Network (BloodNet) of the Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators Network (PALISI); CRETE Trial Investigators: Clinical Coordinating Center:; and; Data Coordinating Center:; and; Outcomes Adjudication Committee:; and; Data and Safety Monitoring Board:; and; Independent Safety Monitor:; and; Children's Hospital Wisconsin:; and; Dell Children's Medical Center:; and; Maria Fareri Children's Hospital:; and; St. Louis Children's Hospital:; and; University of Rochester Golisano Children's Hospital:; and; Weill Cornell Medical Center:; and; Yale-New Haven Children's Hospital:; and; CRETE Trial Investigators and the Pediatric Critical Care Blood Research Network (BloodNet) of the Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators Network (PALISI) and CRETE Trial Investigators: Clinical Coordinating Center: and and and Data Coordinating Center: and and and Outcomes Adjudication Committee: and and and Data and Safety Monitoring Board: and and and Independent Safety Monitor: and and and Children's Hospital Wisconsin: and and and Dell Children's Medical Center: and and and Maria Fareri Children's Hospital: and and and St. Louis Children's Hospital: and and and University of Rochester Golisano Children's Hospital: and and and Weill Cornell Medical Center: and and and and Yale-New Haven Children's Hospital: and and. Age-Dependent Heterogeneity in the Efficacy of Prophylaxis With Enoxaparin Against Catheter-Associated Thrombosis in Critically Ill Children: A Post Hoc Analysis of a Bayesian Phase 2b Randomized Clinical Trial. Crit Care Med. 2021 Apr 1;49(4):e369-e380. doi: 10.1097/CCM.0000000000004848.
- Faustino EVS, Shabanova V, Raffini LJ, Kandil SB, Li S, Pinto MG, Cholette JM, Hanson SJ, Nellis ME, Silva CT, Chima R, Sharathkumar A, Thomas KA, McPartland T, Tala JA, Spinella PC; CRETE Trial Investigators and the Pediatric Critical Care Blood Research Network (BloodNet) of the Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators Network (PALISI). Efficacy of Early Prophylaxis Against Catheter-Associated Thrombosis in Critically Ill Children: A Bayesian Phase 2b Randomized Clinical Trial. Crit Care Med. 2021 Mar 1;49(3):e235-e246. doi: 10.1097/CCM.0000000000004784.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
5. april 2017
Primær fullføring (FAKTISKE)
16. august 2019
Studiet fullført (FAKTISKE)
16. august 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. desember 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. desember 2016
Først lagt ut (ANSLAG)
28. desember 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
13. juli 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. juli 2020
Sist bekreftet
1. mars 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1302011506
- 1R21HD089131-01A1 (NIH)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Dyp venetrombose
-
Democritus University of ThraceUniversity of ThessalyFullførtDeep Learning | BlinkerHellas
-
Hao TangRekruttering
-
Qianfoshan HospitalHar ikke rekruttert ennå
-
RenJi HospitalHar ikke rekruttert ennåDeep Learning, Lumbal Magnetic Resonance Imaging
-
Cohera Medical, Inc.FullførtDeep Inferior Epigastrisk Perforator Flap Rekonstruksjon
-
Hai LvHar ikke rekruttert ennåFasett ledd; Degenerasjon ; Deep Learning; Kunstig intelligens
-
Peking University People's HospitalHar ikke rekruttert ennåUltralyd | Deep Learning | Fremre talofibulære ligamentKina
-
Peking University People's HospitalAktiv, ikke rekrutterendeUltralyd | Deep Learning | Fremre talofibulære ligamentKina
-
Peter BiroFullførtVedlikehold av Deep NM Block uten overdoseringSveits
-
Beijing Tongren HospitalBeijing Tulip Partner Technology Co., Ltd, ChinaUkjent
Kliniske studier på Enoksaparin
-
Indonesia UniversityPT Metiska FarmaFullført
-
PT Bio FarmaRekruttering
-
Oregon Health and Science UniversityAvsluttet
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterUkjent
-
Chemi S.p.A.FullførtEnoxaparin Sodium administreres til friske frivilligeStorbritannia
-
Lebanese American UniversityFullførtNedsatt nyrefunksjon | Venøs tromboembolismeLibanon
-
Pirogov Russian National Research Medical UniversityRekrutteringVenøs tromboembolismeDen russiske føderasjonen
-
Oregon Health and Science UniversityRekrutteringTraume | Kirurgi | Dyp venetrombose (DVT) | Tromboemboliske hendelserForente stater
-
Venus Remedies LimitedFullført
-
Centro Hospitalar de Lisboa CentralNOVA Medical SchoolPåmelding etter invitasjonPreeklampsi | Fosterveksthemming | PrematuritetPortugal