Kathetergerelateerde vroege tromboprofylaxe met enoxaparine (KRETA)-onderzoek (CRETE)
10 juli 2020 bijgewerkt door: Yale University
Preventie van centraal veneuze katheter-geassocieerde trombose bij ernstig zieke kinderen: een multicenter fase 2b-onderzoek
Het doel van deze fase 2a, multi-center, gerandomiseerde gecontroleerde studie, is het onderzoeken van de werkzaamheid van vroege profylaxe tegen katheter-geassocieerde diepe veneuze trombose (CADVT) bij ernstig zieke kinderen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Kritieke ziekte en de aanwezigheid van een centraal veneuze katheter (CVC) zijn de belangrijkste risicofactoren voor diepe veneuze trombose (DVT) bij kinderen.
Katheter-geassocieerde trombose (CADVT) komt veel voor en gaat gepaard met slechte resultaten bij ernstig zieke kinderen.
Toch wordt op basis van ondermaatse pediatrische onderzoeken profylaxe tegen CADVT niet aanbevolen bij kinderen.
De aanbeveling om profylaxe tegen trombose bij ernstig zieke volwassenen te bieden, mag niet worden toegepast op kinderen, omdat het hemostatische systeem en de comorbiditeit enorm verschillen tussen leeftijdsgroepen.
Er zijn dringend cruciale onderzoeken nodig om te bepalen of profylaxe CADVT en de complicaties ervan bij ernstig zieke kinderen kan voorkomen.
De timing en mate van vermindering van de vorming van trombine, het biochemische doel van profylaxe, die nodig is om CADVT bij kinderen te voorkomen, is echter onduidelijk.
Het doel van deze toepassing is om de werkzaamheid van vroege profylaxe tegen CADVT bij ernstig zieke kinderen te onderzoeken.
Doel 1 is het verkrijgen van voorlopig bewijs over het effect van vroege profylaxe op de incidentie van CADVT bij ernstig zieke kinderen.
Op basis van de natuurlijke geschiedenis van CADVT veronderstellen we dat bij ernstig zieke kinderen profylaxe toegediend <24 uur na het inbrengen van de katheter de incidentie van echografisch gediagnosticeerde CADVT vermindert in vergelijking met geen profylaxe.
In deze fase 2a-studie krijgen kinderen die op de intensive care worden opgenomen met een nieuw ingebrachte centrale veneuze katheter enoxaparine aangepast aan anti-Xa-activiteit, een controlegroep krijgt geen enoxaparine aangepast aan anti-Xa-activiteit.
Enoxaparine is het "standaard" pediatrische anticoagulans voor profylaxe geworden, ondanks het ontbreken van sluitende gegevens.
We zullen de Bayesiaanse benadering gebruiken om te bepalen of verdere onderzoeken gerechtvaardigd zijn.
Doel 2 is het evalueren van het effect van een op anti-Xa-activiteit gerichte profylactische strategie op trombinevorming bij ernstig zieke kinderen.
Onze hypothese is dat bij ernstig zieke kinderen de standaard profylactische dosis enoxaparine, aangepast door anti-Xa-activiteit, de vorming van trombine vermindert tot <700 nanomolaire minuten (nM.min), zoals gemeten door het endogene trombinepotentieel (ETP).
Bij niet-kritisch zieke volwassenen vermindert de profylactische dosis enoxaparine waarvan bewezen is dat het DVT voorkomt, de ETP tot <700 nM.min.
Het endogene trombinepotentieel is de best beschikbare maatstaf voor het genereren van trombine.
We zullen het endogene trombinepotentieel en anti-Xa-activiteit op meerdere tijdstippen meten en vervolgens hun relatie onderzoeken bij alle kinderen die deelnamen aan de fase 2a-studie.
Het voorgestelde onderzoek daagt het huidige paradigma op het gebied van profylaxe tegen CADVT bij kinderen uit.
Er is bewijs van hoge kwaliteit nodig om CADVT en de complicaties ervan bij deze kwetsbare bevolkingsgroep te voorkomen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
51
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale University Yale New Haven Health
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Saint Louis Children's Hospital-Washington University School of Medicine-
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- University of Rochester Medical Center-Golisano Children's Hospital-
-
Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
- Maria Fareri Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin/Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 17 jaar (KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Niet-getunnelde CVC ingebracht in de interne hals- of dijbeenader in de afgelopen 24 uur
- Kind zal naar verwachting ≥48 uur op de pediatrische intensive care blijven
- CVC zal naar verwachting ≥24 uur nodig zijn
- >36 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur tot <18 jaar
Uitsluitingscriteria
- Coagulopathie (d.w.z. internationaal genormaliseerde ratio >2,0, geactiveerde partiële tromboplastinetijd >50 seconden of aantal bloedplaatjes <50.000/mm3)
- Bekende bloedingsstoornis
- Klinisch relevante bloeding zoals gedefinieerd door de International Society on Thrombosis and Hemostase (d.w.z. Hb daalde met ≥ 2 g/dl in 24 uur, vereiste medische of chirurgische interventie om hemostase te herstellen, of in een kritiek orgaansysteem [d.w.z. retroperitoneum, pulmonaal, intracraniaal bloedverlies). of centraal zenuwstelsel])
- <60 dagen na een klinisch relevante bloeding zoals hierboven gedefinieerd
- <7 dagen na trauma of operatie
- Verwachte operatie binnen 48 uur na het inbrengen van de CVC
- Nierfalen (d.w.z. creatinineklaring <30 ml/min)
- Aanwezigheid van epidurale katheter
- Momenteel een antitrombotisch middel gebruiken (bijv. heparine met laag molecuulgewicht (LMWH), niet-gefractioneerde heparine (UFH) in therapeutische doses, Coumadin of aspirine)
- Radiologisch gedocumenteerde DVT op de plaats van insertie van de CVC in de voorgaande 6 weken
- Bekende overgevoeligheid voor heparine of zijn componenten, inclusief varkensvleesproducten
- Geschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie (HIT) (d.w.z. positieve serotonine-afgiftetest)
- Momenteel zwanger
- Momenteel lacterend
- Voorafgaande inschrijving in de studie
- Beperking van zorg
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Profylaxe met enoxaparine
Een klinische verpleegkundige zal enoxaparine subcutaan toedienen <24 uur na het inbrengen van de centraal veneuze katheter en vervolgens om de 12 uur enoxaparine subcutaan toedienen totdat de katheter werd verwijderd.
|
De klinische verpleegkundige zal elke 12 uur subcutaan enoxaparine toedienen met de momenteel gebruikte startdosering van 0,75 mg/kg voor kinderen ≤2 maanden oud of 0,5 mg/kg (maximaal 40 mg) voor oudere kinderen.
De 1e dosis wordt gegeven
Andere namen:
|
|
GEEN_INTERVENTIE: Bedieningsarm
Deelnemers gerandomiseerd naar de controle-arm krijgen geen 'placebo'-interventie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met centraal veneuze katheter (CVC) - geassocieerde diepe veneuze trombose (DVT)
Tijdsspanne: Tot verwijdering CVK gemiddeld 6 dagen
|
Trombus in de centrale ader waar de CVC werd ingebracht die klinisch wordt vermoed en vervolgens radiologisch wordt bevestigd, een incidentele radiologische bevinding of gediagnosticeerd met de studiegerelateerde actieve surveillance-echografie
|
Tot verwijdering CVK gemiddeld 6 dagen
|
|
Endogeen trombinepotentieel
Tijdsspanne: Dag van, dag erna en dag 4 na het inbrengen van de CVC
|
Een gevestigde maatstaf voor de stollingsstatus en is de beste methode om trombinevorming te meten.
Het meet direct de hoeveelheid trombine die in de loop van de tijd wordt gegenereerd en legt de effecten vast van natuurlijke (d.w.z. de stollingsstatus van de proefpersoon) en farmacologische (bijv. Enoxaparine) pro- en anticoagulantia.
Het endogene trombinepotentieel wordt gemeten met behulp van een trombinegeneratietest.
|
Dag van, dag erna en dag 4 na het inbrengen van de CVC
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal met andere trombo-embolische gebeurtenissen
Tijdsspanne: Tot verwijdering CVK gemiddeld 6 dagen
|
Trombus in de diepe ader van een extremiteit of longembolie die klinisch wordt vermoed en vervolgens radiologisch wordt bevestigd, een incidentele radiologische bevinding, exclusief DVT gediagnosticeerd met de studiegerelateerde actieve surveillance-echografie
|
Tot verwijdering CVK gemiddeld 6 dagen
|
|
Duur van het verblijf op de kinderintensive care in dagen
Tijdsspanne: Tot de dag van ontslag uit de pediatrische intensive care, gemiddeld 10 dagen
|
Duur van het verblijf op de pediatrische intensive care vanaf de dag van inschrijving
|
Tot de dag van ontslag uit de pediatrische intensive care, gemiddeld 10 dagen
|
|
Duur van het verblijf in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Tot de dag van ontslag uit het ziekenhuis gemiddeld 18 dagen
|
Duur van het verblijf in het ziekenhuis vanaf de dag van inschrijving
|
Tot de dag van ontslag uit het ziekenhuis gemiddeld 18 dagen
|
|
Nummer met klinisch relevante bloeding
Tijdsspanne: Tot 30 uur na de laatste dosis enoxaparine
|
Bloeding die fataal is, gepaard gaat met een afname van hemoglobine met ≥2 g/dl in 24 uur, medische of chirurgische interventie vereist om hemostase te herstellen, of zich in het retroperitoneum, pulmonaal, intracraniaal of centraal zenuwstelsel bevindt zoals gedefinieerd door de International Society of Thrombosis en hemostase
|
Tot 30 uur na de laatste dosis enoxaparine
|
|
Aantal met door laboratoriumonderzoek bevestigde door heparine geïnduceerde trombocytopenie
Tijdsspanne: Tot verwijdering CVK gemiddeld 6 dagen
|
Heparine-geïnduceerde trombocytopenie die wordt gediagnosticeerd met een positieve serotonine-afgiftetest
|
Tot verwijdering CVK gemiddeld 6 dagen
|
|
Aantal sterfgevallen
Tijdsspanne: Tot de dag van ontslag uit het ziekenhuis, gemiddeld 18 dagen
|
Sterfte in het ziekenhuis tijdens de opname van de proefpersoon
|
Tot de dag van ontslag uit het ziekenhuis, gemiddeld 18 dagen
|
|
Aantal ingeschreven in aanmerking komende kinderen
Tijdsspanne: Tot 24 uur na het inbrengen van CVC
|
Aantal in aanmerking komende kinderen die deelnamen aan het onderzoek.
|
Tot 24 uur na het inbrengen van CVC
|
|
Tijd tot 1e dosis Enoxaparine
Tijdsspanne: Tot 48 uur na het inbrengen van CVC
|
Tijd tot de eerste dosis enoxaparine
|
Tot 48 uur na het inbrengen van CVC
|
|
Tijd om anti-Xa-activiteit te richten
Tijdsspanne: Tot verwijdering CVK gemiddeld 6 dagen
|
Tijd vanaf het inbrengen van de CVC tot het moment dat de anti-Xa-activiteit binnen 0,2-0,5 IE/ml lag.
|
Tot verwijdering CVK gemiddeld 6 dagen
|
|
Aantal gemiste doses Enoxaparine
Tijdsspanne: Tot verwijdering CVK gemiddeld 6 dagen
|
Aantal doses enoxaparine dat niet is toegediend.
Deze uitkomstmaat was alleen van toepassing op de enoxaparine-arm.
|
Tot verwijdering CVK gemiddeld 6 dagen
|
|
Aantal kinderen met echografie
Tijdsspanne: Tot 24 uur na verwijdering van CVC
|
Aantal kinderen bij wie geen echo is gemaakt.
|
Tot 24 uur na verwijdering van CVC
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: E. Vincent S Faustino, MD, MHS, Associate Professor of Pediatrics, Yale School of Medicine
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Faustino EVS, Raffini LJ, Hanson SJ, Cholette JM, Pinto MG, Li S, Kandil SB, Nellis ME, Shabanova V, Silva CT, Tala JA, McPartland T, Spinella PC; CRETE Trial Investigators and the Pediatric Critical Care Blood Research Network (BloodNet) of the Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators Network (PALISI); CRETE Trial Investigators: Clinical Coordinating Center:; and; Data Coordinating Center:; and; Outcomes Adjudication Committee:; and; Data and Safety Monitoring Board:; and; Independent Safety Monitor:; and; Children's Hospital Wisconsin:; and; Dell Children's Medical Center:; and; Maria Fareri Children's Hospital:; and; St. Louis Children's Hospital:; and; University of Rochester Golisano Children's Hospital:; and; Weill Cornell Medical Center:; and; Yale-New Haven Children's Hospital:; and; CRETE Trial Investigators and the Pediatric Critical Care Blood Research Network (BloodNet) of the Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators Network (PALISI) and CRETE Trial Investigators: Clinical Coordinating Center: and and and Data Coordinating Center: and and and Outcomes Adjudication Committee: and and and Data and Safety Monitoring Board: and and and Independent Safety Monitor: and and and Children's Hospital Wisconsin: and and and Dell Children's Medical Center: and and and Maria Fareri Children's Hospital: and and and St. Louis Children's Hospital: and and and University of Rochester Golisano Children's Hospital: and and and Weill Cornell Medical Center: and and and and Yale-New Haven Children's Hospital: and and. Age-Dependent Heterogeneity in the Efficacy of Prophylaxis With Enoxaparin Against Catheter-Associated Thrombosis in Critically Ill Children: A Post Hoc Analysis of a Bayesian Phase 2b Randomized Clinical Trial. Crit Care Med. 2021 Apr 1;49(4):e369-e380. doi: 10.1097/CCM.0000000000004848.
- Faustino EVS, Shabanova V, Raffini LJ, Kandil SB, Li S, Pinto MG, Cholette JM, Hanson SJ, Nellis ME, Silva CT, Chima R, Sharathkumar A, Thomas KA, McPartland T, Tala JA, Spinella PC; CRETE Trial Investigators and the Pediatric Critical Care Blood Research Network (BloodNet) of the Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators Network (PALISI). Efficacy of Early Prophylaxis Against Catheter-Associated Thrombosis in Critically Ill Children: A Bayesian Phase 2b Randomized Clinical Trial. Crit Care Med. 2021 Mar 1;49(3):e235-e246. doi: 10.1097/CCM.0000000000004784.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
5 april 2017
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
16 augustus 2019
Studie voltooiing (WERKELIJK)
16 augustus 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 december 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 december 2016
Eerst geplaatst (SCHATTING)
28 december 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
13 juli 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 juli 2020
Laatst geverifieerd
1 maart 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1302011506
- 1R21HD089131-01A1 (NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .