Kateterrelaterad tidig tromboprofylax med enoxaparin (CRETE) prövning (CRETE)

Kritisk sjukdom och närvaron av en central venkateter (CVC) är de viktigaste riskfaktorerna för djup ventrombos (DVT) hos barn. Kateterassocierad trombos (CADVT) är mycket utbredd och associerad med dåliga resultat hos kritiskt sjuka barn. Men, baserat på underdrivna pediatriska prövningar, rekommenderas inte profylax mot CADVT till barn. Rekommendationen att ge profylax mot trombos hos kritiskt sjuka vuxna bör inte tillämpas på barn eftersom det hemostatiska systemet och komorbiditeter skiljer sig mycket åt mellan åldersgrupper. Pivotala prövningar behövs akut för att avgöra om profylax kan förhindra CADVT och dess komplikationer hos kritiskt sjuka barn. Tidpunkten och omfattningen av minskningen av trombingenereringen, det biokemiska målet för profylax, som behövs för att förhindra CADVT hos barn är dock oklara. Målet med denna ansökan är att utforska effektiviteten av tidig profylax mot CADVT hos kritiskt sjuka barn. Syfte 1 är att få preliminära bevis på effekten av tidig profylax på incidensen av CADVT hos kritiskt sjuka barn. Baserat på den naturliga historien om CADVT, antar vi att bland kritiskt sjuka barn minskar profylax som ges <24 timmar efter kateterinförandet förekomsten av ultraljudsdiagnostiserad CADVT jämfört med ingen profylax. I denna fas 2a-prövning kommer barn som är inlagda på intensiven med en nyinsatt central venkateter att få enoxaparin anpassat efter anti-Xa-aktivitet, en kontrollgrupp får inte enoxaparin justerat efter anti-Xa-aktivitet. Enoxaparin har blivit den "standard" pediatriska antikoagulantia för profylax trots frånvaron av avgörande data. Vi kommer att använda Bayesiansk metod för att avgöra om ytterligare försök är motiverade. Syfte 2 är att utvärdera effekten av en anti-Xa aktivitetsstyrd profylaktisk strategi på trombingenerering hos kritiskt sjuka barn. Vi antar att bland kritiskt sjuka barn minskar standardprofylaktisk dos av enoxaparin justerad med anti-Xa-aktivitet trombingenerering till <700 nanomolar-minuter (nM.min), mätt med endogen trombinpotential (ETP). Hos icke-kritiskt sjuka vuxna minskar profylaktisk dos av enoxaparin som bevisligen förhindrar DVT ETP till <700 nM.min. Endogen trombinpotential är det bästa tillgängliga måttet på trombingenerering. Vi kommer att mäta endogen trombinpotential och anti-Xa-aktivitet vid flera tillfällen och sedan undersöka deras relation hos alla barn som är inskrivna i fas 2a-studien. Den föreslagna forskningen utmanar det nuvarande paradigmet om profylax mot CADVT hos barn. Högkvalitativa bevis behövs för att förhindra CADVT och dess komplikationer i denna utsatta befolkning.