Essai de thromboprophylaxie précoce liée au cathéter avec énoxaparine (CRETE) (CRETE)

Une maladie grave et la présence d'un cathéter veineux central (CVC) sont les facteurs de risque les plus importants de thrombose veineuse profonde (TVP) chez les enfants. La thrombose associée au cathéter (CADVT) est très répandue et associée à de mauvais résultats chez les enfants gravement malades. Pourtant, sur la base d'essais pédiatriques de faible puissance, la prophylaxie contre la CADVT n'est pas recommandée chez les enfants. La recommandation de fournir une prophylaxie contre la thrombose chez les adultes gravement malades ne doit pas être appliquée aux enfants car le système hémostatique et les comorbidités diffèrent considérablement d'un groupe d'âge à l'autre. Des essais pivots sont nécessaires de toute urgence pour déterminer si la prophylaxie peut prévenir la TVAC et ses complications chez les enfants gravement malades. Cependant, le moment et l'étendue de la réduction de la génération de thrombine, l'objectif biochimique de la prophylaxie, nécessaire pour prévenir la CADVT chez les enfants ne sont pas clairs. Le but de cette application est d'explorer l'efficacité de la prophylaxie précoce contre CADVT chez les enfants gravement malades. L'objectif 1 est d'obtenir des preuves préliminaires sur l'effet de la prophylaxie précoce sur l'incidence de CADVT chez les enfants gravement malades. Sur la base de l'histoire naturelle de la CADVT, nous émettons l'hypothèse que chez les enfants gravement malades, la prophylaxie administrée <24 heures après l'insertion du cathéter diminue l'incidence de la CADVT diagnostiquée par échographie par rapport à l'absence de prophylaxie. Dans cet essai de phase 2a, les enfants admis en réanimation avec un cathéter veineux central nouvellement inséré recevront de l'énoxaparine ajustée en fonction de l'activité anti-Xa, un groupe contrôle ne recevra pas de l'énoxaparine ajustée en fonction de l'activité anti-Xa. L'énoxaparine est devenue l'anticoagulant pédiatrique « standard » en prophylaxie malgré l'absence de données concluantes. Nous utiliserons l'approche bayésienne pour déterminer si d'autres essais sont justifiés. L'objectif 2 est d'évaluer l'effet d'une stratégie prophylactique dirigée contre l'activité anti-Xa sur la génération de thrombine chez les enfants gravement malades. Nous émettons l'hypothèse que chez les enfants gravement malades, la dose prophylactique standard d'énoxaparine ajustée par l'activité anti-Xa réduit la génération de thrombine à <700 nanomolaire-minute (nM.min), telle que mesurée par le potentiel de thrombine endogène (ETP). Chez les adultes non gravement malades, la dose prophylactique d'énoxaparine prouvée pour prévenir la TVP réduit l'ETP à <700 nM.min. Le potentiel de thrombine endogène est la meilleure mesure disponible de la génération de thrombine. Nous mesurerons le potentiel de thrombine endogène et l'activité anti-Xa à plusieurs moments, puis examinerons leur relation chez tous les enfants inscrits à l'essai de phase 2a. La recherche proposée remet en question le paradigme actuel sur la prophylaxie contre CADVT chez les enfants. Des preuves de haute qualité sont nécessaires pour prévenir la TVAC et ses complications dans cette population vulnérable.