- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03003390
Ensayo de tromboprofilaxis temprana relacionada con el catéter con enoxaparina (CRETE) (CRETE)
10 de julio de 2020 actualizado por: Yale University
Prevención de la trombosis asociada al catéter venoso central en niños críticamente enfermos: un ensayo multicéntrico de fase 2b
El propósito de este estudio controlado aleatorizado, multicéntrico, de fase 2a, es explorar la eficacia de la profilaxis temprana contra la trombosis venosa profunda asociada al catéter (CADVT) en niños críticamente enfermos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad crítica y la presencia de un catéter venoso central (CVC) son los factores de riesgo más importantes para la trombosis venosa profunda (TVP) en los niños.
La trombosis asociada al catéter (CADVT, por sus siglas en inglés) es altamente prevalente y se asocia con malos resultados en niños gravemente enfermos.
Sin embargo, según los ensayos pediátricos de bajo poder estadístico, no se recomienda la profilaxis contra CADVT en niños.
La recomendación de proporcionar profilaxis contra la trombosis en adultos en estado crítico no debe aplicarse a los niños porque el sistema hemostático y las comorbilidades difieren enormemente entre los grupos de edad.
Se necesitan con urgencia ensayos fundamentales para determinar si la profilaxis puede prevenir la CADVT y sus complicaciones en niños gravemente enfermos.
Sin embargo, el momento y el alcance de la reducción en la generación de trombina, el objetivo bioquímico de la profilaxis, necesarios para prevenir la CADVT en los niños, no están claros.
El objetivo de esta aplicación es explorar la eficacia de la profilaxis temprana contra CADVT en niños críticamente enfermos.
El objetivo 1 es obtener evidencia preliminar sobre el efecto de la profilaxis temprana en la incidencia de TVAD en niños críticamente enfermos.
Sobre la base de la evolución natural de la TVAD, planteamos la hipótesis de que, entre los niños en estado crítico, la profilaxis administrada <24 horas después de la inserción del catéter disminuye la incidencia de TVAD diagnosticada por ecografía en comparación con la ausencia de profilaxis.
En este ensayo de fase 2a, los niños ingresados en la unidad de cuidados intensivos con un catéter venoso central recién insertado recibirán enoxaparina ajustada según la actividad anti-Xa, un grupo de control no recibirá enoxaparina ajustada según la actividad anti-Xa.
La enoxaparina se ha convertido en el anticoagulante pediátrico "estándar" para la profilaxis a pesar de la ausencia de datos concluyentes.
Usaremos el enfoque bayesiano para determinar si se justifican más ensayos.
El objetivo 2 es evaluar el efecto de una estrategia profiláctica dirigida por la actividad anti-Xa sobre la generación de trombina en niños gravemente enfermos.
Presumimos que entre los niños gravemente enfermos, la dosis profiláctica estándar de enoxaparina ajustada por la actividad anti-Xa reduce la generación de trombina a <700 nanomolar-minuto (nM.min), según lo medido por el potencial de trombina endógena (ETP).
En adultos que no están gravemente enfermos, la dosis profiláctica de enoxaparina que ha demostrado prevenir la TVP reduce la ETP a <700 nM.min.
El potencial de trombina endógena es la mejor medida disponible de la generación de trombina.
Mediremos el potencial de trombina endógena y la actividad anti-Xa en múltiples puntos de tiempo y luego examinaremos su relación en todos los niños inscritos en el ensayo de fase 2a.
La investigación propuesta desafía el paradigma actual sobre la profilaxis contra CADVT en niños.
Se necesita evidencia de alta calidad para prevenir la TVAD y sus complicaciones en esta población vulnerable.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
51
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University Yale New Haven Health
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Saint Louis Children's Hospital-Washington University School of Medicine-
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medicine
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center-Golisano Children's Hospital-
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Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- Maria Fareri Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin/Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 17 años (NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión
- CVC no tunelizado insertado en la vena yugular interna o femoral en las últimas 24 horas
- Se prevé que el niño permanezca en la unidad de cuidados intensivos pediátricos ≥48 horas
- CVC anticipado para ser requerido por ≥24 horas
- >36 semanas de edad gestacional corregida a <18 años
Criterio de exclusión
- Coagulopatía (es decir, índice internacional normalizado >2,0, tiempo de tromboplastina parcial activada >50 segundos o recuento de plaquetas <50 000/mm3)
- Trastorno hemorrágico conocido
- Sangrado clínicamente relevante según lo definido por la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (es decir, Hb disminuyó ≥2 g/dl en 24 horas, requirió intervención médica o quirúrgica para restaurar la hemostasia, o en un sistema de órganos críticos [es decir, retroperitoneo, pulmonar, intracraneal o sistema nervioso central])
- <60 días desde un sangrado clínicamente relevante como se definió anteriormente
- <7 días después del trauma o cirugía
- Cirugía anticipada dentro de las 48 horas posteriores a la inserción del CVC
- Insuficiencia renal (es decir, aclaramiento de creatinina <30 ml/min)
- Presencia de catéter epidural
- Toma actualmente un agente antitrombótico (por ejemplo, heparina de bajo peso molecular (HBPM), heparina no fraccionada (UFH) en dosis terapéuticas, Coumadin o aspirina)
- TVP documentada radiológicamente en el sitio de inserción del CVC en las 6 semanas anteriores
- Hipersensibilidad conocida a la heparina o a sus componentes, incluidos los productos derivados del cerdo
- Antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina (HIT) (es decir, ensayo de liberación de serotonina positivo)
- actualmente embarazada
- actualmente lactando
- Inscripción previa en el estudio
- Limitación de la atención
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Profilaxis con enoxaparina
Una enfermera clínica administrará enoxaparina por vía subcutánea <24 horas después de la inserción del catéter venoso central y luego administrará enoxaparina por vía subcutánea cada 12 horas hasta que se retire el catéter.
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La enfermera clínica administrará enoxaparina por vía subcutánea cada 12 horas a la dosis inicial utilizada actualmente de 0,75 mg/kg para niños ≤2 meses o 0,5 mg/kg (máximo de 40 mg) para niños mayores.
Se administrará la primera dosis.
Otros nombres:
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SIN INTERVENCIÓN: Brazo de control
Los participantes asignados al azar al brazo de control no recibirán una intervención de "placebo".
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con trombosis venosa profunda (TVP) asociada con catéter venoso central (CVC)
Periodo de tiempo: Hasta la eliminación del CVC, un promedio de 6 días
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Trombo en la vena central donde se insertó el CVC que se sospecha clínicamente y luego se confirma radiológicamente, un hallazgo radiológico incidental o se diagnostica con la ecografía de vigilancia activa relacionada con el estudio
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Hasta la eliminación del CVC, un promedio de 6 días
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Potencial de trombina endógena
Periodo de tiempo: Día de, día siguiente y día 4 después de la inserción del CVC
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Una medida establecida del estado de la coagulación y es el mejor método para medir la generación de trombina.
Mide directamente la cantidad de trombina generada a lo largo del tiempo capturando los efectos de los procoagulantes y anticoagulantes naturales (es decir, el estado de coagulación del sujeto) y farmacológicos (p. ej., enoxaparina).
El potencial de trombina endógena se mide utilizando un ensayo de generación de trombina.
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Día de, día siguiente y día 4 después de la inserción del CVC
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número con otros eventos tromboembólicos
Periodo de tiempo: Hasta la eliminación del CVC, un promedio de 6 días
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Trombo en la vena profunda de cualquier extremidad o TEP que se sospeche clínicamente y luego se confirme radiológicamente, un hallazgo radiológico incidental, excluyendo la TVP diagnosticada con la ecografía de vigilancia activa relacionada con el estudio
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Hasta la eliminación del CVC, un promedio de 6 días
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Duración de la estancia en la Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos en días
Periodo de tiempo: Hasta el día del alta de la unidad de cuidados intensivos pediátricos, un promedio de 10 días
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Duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos pediátricos desde el día de la inscripción
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Hasta el día del alta de la unidad de cuidados intensivos pediátricos, un promedio de 10 días
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Duración de la estancia en el hospital
Periodo de tiempo: Hasta el día del alta hospitalaria, una media de 18 días
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Duración de la estancia en el hospital desde el día de la inscripción
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Hasta el día del alta hospitalaria, una media de 18 días
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Número con sangrado clínicamente relevante
Periodo de tiempo: Hasta 30 horas después de la última dosis de enoxaparina
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Sangrado que es fatal, asociado con una disminución de la hemoglobina de ≥2 g/dl en 24 horas, requiere intervención médica o quirúrgica para restaurar la hemostasia, o está en el sistema nervioso retroperitoneal, pulmonar, intracraneal o central según lo definido por la Sociedad Internacional de Trombosis y hemostasia
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Hasta 30 horas después de la última dosis de enoxaparina
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Número con trombocitopenia inducida por heparina confirmada por laboratorio
Periodo de tiempo: Hasta la eliminación del CVC, un promedio de 6 días
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Trombocitopenia inducida por heparina que se diagnostica con un ensayo de liberación de serotonina positivo
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Hasta la eliminación del CVC, un promedio de 6 días
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Número de Mortalidad
Periodo de tiempo: Hasta el día de alta del hospital, promedio de 18 días
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Mortalidad intrahospitalaria durante el ingreso del sujeto
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Hasta el día de alta del hospital, promedio de 18 días
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Número de niños elegibles inscritos
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la inserción de CVC
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Número de niños elegibles inscritos en el estudio.
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Hasta 24 horas después de la inserción de CVC
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Tiempo hasta la 1.ª dosis de enoxaparina
Periodo de tiempo: Hasta 48 horas después de la inserción de CVC
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Tiempo hasta la primera dosis de enoxaparina
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Hasta 48 horas después de la inserción de CVC
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Tiempo para apuntar a la actividad Anti-Xa
Periodo de tiempo: Hasta la eliminación del CVC, un promedio de 6 días
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Tiempo desde la inserción del CVC hasta el momento en que la actividad anti-Xa estuvo dentro de 0,2-0,5 UI/mL.
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Hasta la eliminación del CVC, un promedio de 6 días
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Número de dosis olvidadas de enoxaparina
Periodo de tiempo: Hasta la eliminación del CVC, un promedio de 6 días
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Número de dosis de enoxaparina que no se administraron.
Esta medida de resultado solo se aplicó al brazo de enoxaparina.
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Hasta la eliminación del CVC, un promedio de 6 días
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Número de niños con ultrasonido
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la extracción del CVC
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Número de niños en los que no se realizó ecografía.
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Hasta 24 horas después de la extracción del CVC
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: E. Vincent S Faustino, MD, MHS, Associate Professor of Pediatrics, Yale School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Faustino EVS, Raffini LJ, Hanson SJ, Cholette JM, Pinto MG, Li S, Kandil SB, Nellis ME, Shabanova V, Silva CT, Tala JA, McPartland T, Spinella PC; CRETE Trial Investigators and the Pediatric Critical Care Blood Research Network (BloodNet) of the Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators Network (PALISI); CRETE Trial Investigators: Clinical Coordinating Center:; and; Data Coordinating Center:; and; Outcomes Adjudication Committee:; and; Data and Safety Monitoring Board:; and; Independent Safety Monitor:; and; Children's Hospital Wisconsin:; and; Dell Children's Medical Center:; and; Maria Fareri Children's Hospital:; and; St. Louis Children's Hospital:; and; University of Rochester Golisano Children's Hospital:; and; Weill Cornell Medical Center:; and; Yale-New Haven Children's Hospital:; and; CRETE Trial Investigators and the Pediatric Critical Care Blood Research Network (BloodNet) of the Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators Network (PALISI) and CRETE Trial Investigators: Clinical Coordinating Center: and and and Data Coordinating Center: and and and Outcomes Adjudication Committee: and and and Data and Safety Monitoring Board: and and and Independent Safety Monitor: and and and Children's Hospital Wisconsin: and and and Dell Children's Medical Center: and and and Maria Fareri Children's Hospital: and and and St. Louis Children's Hospital: and and and University of Rochester Golisano Children's Hospital: and and and Weill Cornell Medical Center: and and and and Yale-New Haven Children's Hospital: and and. Age-Dependent Heterogeneity in the Efficacy of Prophylaxis With Enoxaparin Against Catheter-Associated Thrombosis in Critically Ill Children: A Post Hoc Analysis of a Bayesian Phase 2b Randomized Clinical Trial. Crit Care Med. 2021 Apr 1;49(4):e369-e380. doi: 10.1097/CCM.0000000000004848.
- Faustino EVS, Shabanova V, Raffini LJ, Kandil SB, Li S, Pinto MG, Cholette JM, Hanson SJ, Nellis ME, Silva CT, Chima R, Sharathkumar A, Thomas KA, McPartland T, Tala JA, Spinella PC; CRETE Trial Investigators and the Pediatric Critical Care Blood Research Network (BloodNet) of the Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators Network (PALISI). Efficacy of Early Prophylaxis Against Catheter-Associated Thrombosis in Critically Ill Children: A Bayesian Phase 2b Randomized Clinical Trial. Crit Care Med. 2021 Mar 1;49(3):e235-e246. doi: 10.1097/CCM.0000000000004784.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
5 de abril de 2017
Finalización primaria (ACTUAL)
16 de agosto de 2019
Finalización del estudio (ACTUAL)
16 de agosto de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de diciembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de diciembre de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
28 de diciembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
13 de julio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de julio de 2020
Última verificación
1 de marzo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1302011506
- 1R21HD089131-01A1 (NIH)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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