单独评估 Talacotuzumab (JNJ-56022473) 或 Daratumumab 在患有低度或中度 1 风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 且复发或难治性红细胞生成刺激剂 (ESA) 治疗的输血依赖参与者中的活性的研究
2025年3月3日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
一项 2 期概念验证研究，以分别评估 Talacotuzumab (JNJ-56022473) 或 Daratumumab 在具有低风险或中等 1 风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 的输血依赖受试者中的活性，这些受试者对红细胞生成刺激剂复发或难治(欧空局) 治疗
该研究的主要目的是评估 talacotuzumab (JNJ-56022473) 或 daratumumab 在治疗期间疾病复发的低度或中度 1 风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 的输血依赖参与者中的疗效（输血独立性 [TI]）对红细胞生成刺激剂 (ESAs) 或对红细胞生成刺激剂 (ESA) 无效。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、随机（随机分配研究药物）、开放标签（参与者和研究人员知道参与者正在接受的治疗）研究，以评估 talacotuzumab 或 daratumumab 的安全性和有效性。
将招募大约 60 名参与者（30 名接受 talacotuzumab，30 名接受 daratumumab），然后以 1:1 的比例随机分配接受 talacotuzumab 或 daratumumab。
该研究包括：长达 28 天的筛选阶段，在此期间参与者的资格将由发起人在随机化之前审查和批准，治疗阶段将从第 1 周期第 1 天的第一次给药延长至研究药物停药，以及a 一旦参与者停止使用 talacotuzumab 或 daratumumab，治疗后跟进阶段即开始。
研究药物将继续给药，直到疾病进展、缺乏反应、不可接受的毒性、撤回同意或研究结束。
在整个研究过程中将监测安全性。
该研究的 talacotuzumab 组已停止招募。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
34
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Moscow、俄罗斯联邦、129301
- City Clinical Hospital # 40
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Nizhny Novgorod、俄罗斯联邦、603126
- Nizhniy Novgorod Region Clinical Hospital
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、123182
- Saint Petersburg City Hospital #15
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Bologna、意大利、40138
- Azienda Opedaliero-Universitaria Policlinico Sant'orsola Malpighi di Bologna
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Firenze、意大利、50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
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Milano、意大利、20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Pad. Marcora
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Rozzano、意大利、20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Antwerp、比利时、2060
- ZNA Stuivenberg
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Kortrijk、比利时、8500
- AZ Groeninge
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven
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Turnhout、比利时、2300
- AZ Turnhout
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas, MD Anderson Cancer Center
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Den Haag、荷兰、2545 CH
- Haga ziekenhuis
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Groningen、荷兰、9713 GZ
- UMCG
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Rotterdam、荷兰、3075 EA
- Erasmus MC
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Barcelona、西班牙、08035
- Hosp Univ Vall D Hebron
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Madrid、西班牙、28006
- Hosp. Univ. de La Princesa
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Salamanca、西班牙、37007
- Hosp Clinico Univ de Salamanca
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Valencia、西班牙、46026
- Hosp. Univ. I Politecni La Fe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据世界卫生组织 (WHO) 标准的骨髓增生异常综合征 (MDS)，在首次给药前 12 周内通过骨髓抽吸和活检确认。 该诊断性骨髓抽吸和活检的当地实验室报告必须得到申办者的批准
- 国际预后评分系统 (IPSS) 低风险或中等 1 风险 MDS
- 红细胞 (RBC) 输血依赖性，1) 在随机分组前的 16 周内，在任何连续 8 周内至少接受 4 个单位的红细胞，2) 输血前 Hb 必须小于或等于 (<=)9.0 克/分升 (g/dL)
- 足够的铁储存，定义为转铁蛋白饱和度大于 20% (%) 和血清铁蛋白大于 400 纳克每毫升 (ng/mL)，在筛选期间测量，或最近（在筛选前 12 周内）证明有足够的铁储存第一剂）骨髓铁染色检查
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2
排除标准：
- 对 talacotuzumab 和 daratumumab 或其赋形剂的已知过敏、超敏反应或不耐受
- 在随机分组前 28 天内接受过任何化疗、免疫调节或免疫抑制治疗、皮质类固醇（大于 [>]30 毫克/天 [mg/天] 泼尼松或同等药物）
- 首次给药前 28 天内接受过其他 MDS 治疗（例如 [例如] 阿扎胞苷、地西他滨、来那度胺、促红细胞生成剂 (ESA)（长效 ESA 为 8 周）
- 造血干细胞移植史
- Del(5q) 核型，除非来那度胺治疗失败。 失败定义为：1) 接受了至少 3 个月的来那度胺治疗但没有红细胞输注益处（国际工作组 [IWG] 2006）； 2) 使用来那度胺改善血液学后进展或复发（IWG 2006）； 3) 因毒性停用来那度胺；或 4) 由于禁忌症无法接受来那度胺。 申办方必须验证来那度胺治疗失败的来源文件
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：他拉考珠单抗
参与者将在所有周期的第 1 天和第 15 天静脉内 (IV) 接受 talacotuzumab 9 毫克/千克 (mg/kg)。
每个治疗周期为28天。
该研究的 talacotuzumab 组已停止招募。
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Talacotuzumab 9 mg/kg 将作为 IV 输注给药。
其他名称：
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实验性的：达雷木单抗
参与者将在第 1 和第 2 周期的第 1、8、15 和 22 天接受 daratumumab 16 mg/kg IV；第 3 至 6 周期的第 1 天和第 15 天；以及所有后续周期的第 1 天。
每个治疗周期为28天。
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Daratumumab 16 mg/kg 将作为静脉输注给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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实现红细胞 (RBC) 输血独立 (TI) 至少持续 8 周的参与者百分比
大体时间：长达 2 年
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报告了至少持续 8 周达到 RBC TI 的参与者百分比。
RBC TI 被定义为在随机分组后任何连续 56 天（8 周）期间没有进行 RBC 输注。
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长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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实现红细胞 (RBC) 输血独立 (TI) 至少持续 24 周的参与者百分比
大体时间：长达 2 年
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报告了至少持续 24 周达到 RBC TI 的参与者百分比。
RBC TI 被定义为在随机分组后任何连续 56 天（8 周）期间没有进行 RBC 输注。
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长达 2 年
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输血独立时间 (TI)
大体时间：长达 2 年
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不依赖输血的时间 (TI) 定义为 TI 间隔开始的时间。
TI 被定义为在随机分组后任何连续 56 天（8 周）内没有输注红细胞。
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长达 2 年
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输血独立持续时间 (TI)
大体时间：长达 2 年
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报告了 TI 的持续时间。
TI 被定义为在随机分组后任何连续 56 天（8 周）内没有输注红细胞。
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长达 2 年
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符合 IWG 减少输血标准的参与者百分比
大体时间：长达 2 年
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报告了符合 IWG 输血减少标准的参与者百分比。
IWG 输血减少标准：在最佳 8 周间隔内红细胞输注至少减少 4 个单位。
最佳 8 周间隔是基线后 8 周间隔，其中参与者的基线后红细胞输注单位最少。
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长达 2 年
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使用至少一剂骨髓生长因子的参与者百分比
大体时间：长达 2 年
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报告了使用骨髓生长因子 (MGF) 的参与者（至少使用过 1 剂 MGF）的百分比。
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长达 2 年
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根据 IWG 2006 研究者评估，血液学改善 (HI) 的参与者百分比
大体时间：长达 2 年
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根据研究者评估报告了 2006 年国际工作组 (IWG) 的 HI 参与者百分比。
根据 IWG 2006 的 HI 反应标准：红细胞反应（治疗前，小于 [=]1.5 g/dL，与前 8 周。
仅为 20*10^9/L 血小板的 Hb 输注红细胞。
从 20*10^9/L 增加至少 100% (%)；中性粒细胞反应（预处理，0.5*10^9/L.
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长达 2 年
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完全缓解 (CR) 和骨髓 CR 的参与者百分比
大体时间：长达 2 年
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报告了 CR 和骨髓 CR 参与者的百分比。
根据国际工作组 (IWG) 2006 年的 CR 响应标准：骨髓 - 小于或等于 (=11 g/dL；血小板 >=100*10^9/L；中性粒细胞 >=1.0*10^9/L；原始细胞, 0%。
骨髓 CR：骨髓 - = 超过预处理 50%；外周血 - 如果 HI 反应，则除了骨髓 CR 外还注意到它们。
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长达 2 年
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部分缓解 (PR) 的参与者百分比
大体时间：长达 2 年
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报告了 PR 参与者的百分比。
根据国际工作组 (IWG) 2006 的 PR 反应标准：治疗前异常的所有 CR 标准，除了：骨髓母细胞比治疗前减少 >=50%，但仍 >5%，细胞结构和形态不相关。
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长达 2 年
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具有细胞遗传学反应的参与者百分比
大体时间：长达 2 年
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报告了具有细胞遗传学反应的参与者的百分比。
根据国际工作组 (IWG) 2006 的细胞遗传学反应 反应标准： 完全 - 染色体异常消失，没有出现新的异常；部分 - 染色体异常减少至少 50%。
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长达 2 年
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总生存期
大体时间：长达 2 年
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总生存期定义为从研究药物首次给药日期到任何原因死亡日期的时间。
使用 Kaplan-Meier 方法估计中位总生存期。
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长达 2 年
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进展为急性髓性白血病 (AML) 的时间
大体时间：长达 2 年
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报告了进展为急性髓性白血病的时间。 根据 IWG 响应标准的疾病进展：对于具有以下情况的参与者： =50% 爆炸增加至 >5% 爆炸； 5%-10%爆炸：>=50%增加到>10%爆炸； 10%-20%爆炸：>=50%增加到>20%爆炸； 20%-30% 爆炸：>=50% 增加到 >30% 爆炸。 以下任何一项： >=50% 从粒细胞或血小板的最大缓解/反应减少；血红蛋白减少 >=2 g/dL；输血依赖。 |
长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年2月14日
初级完成 (实际的)
2019年1月23日
研究完成 (实际的)
2021年10月5日
研究注册日期
首次提交
2017年1月4日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月4日
首次发布 (估计的)
2017年1月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月3日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
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