Étude pour évaluer séparément l'activité du talacotuzumab (JNJ-56022473) ou du daratumumab chez les participants dépendants des transfusions atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) à risque faible ou intermédiaire-1 qui sont en rechute ou réfractaires au traitement par agent stimulant l'érythropoïèse (ASE)
3 mars 2025 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC
Une étude de preuve de concept de phase 2 pour évaluer séparément l'activité du talacotuzumab (JNJ-56022473) ou du daratumumab chez des sujets dépendants des transfusions atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) à risque faible ou intermédiaire 1 qui sont en rechute ou réfractaires à l'agent stimulant l'érythropoïèse (ASE) Traitement
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'efficacité (indépendance transfusionnelle [TI]) du talacotuzumab (JNJ-56022473) ou du daratumumab chez les participants dépendants des transfusions présentant un risque faible ou intermédiaire de syndrome myélodysplasique (SMD) dont la maladie a rechuté pendant le traitement. avec ou est réfractaire à l'agent stimulant l'érythropoïèse (ASE).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée (médicament à l'étude attribué au hasard) et ouverte (les participants et les chercheurs connaissent le traitement que les participants reçoivent) pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du talacotuzumab ou du daratumumab.
Environ 60 participants (30 pour recevoir du talacotuzumab et 30 pour recevoir du daratumumab) seront recrutés puis assignés au hasard sur une base 1:1 pour recevoir soit du talacotuzumab, soit du daratumumab.
L'étude comprend : une phase de dépistage d'une durée maximale de 28 jours au cours de laquelle l'éligibilité des participants sera examinée et approuvée par le promoteur avant la randomisation, une phase de traitement qui s'étendra de la première dose du cycle 1 au jour 1 jusqu'à l'arrêt du médicament à l'étude, et a Phase de suivi post-traitement commençant une fois que le participant arrête le talacotuzumab ou le daratumumab.
Les médicaments à l'étude continueront d'être administrés jusqu'à la progression de la maladie, l'absence de réponse, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou la fin de l'étude.
La sécurité sera surveillée tout au long de l'étude.
Le bras talacotuzumab de l'étude est fermé pour le recrutement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
34
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Antwerp, Belgique, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
Kortrijk, Belgique, 8500
- AZ Groeninge
-
Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven
-
Turnhout, Belgique, 2300
- AZ Turnhout
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08035
- Hosp Univ Vall D Hebron
-
Madrid, Espagne, 28006
- Hosp. Univ. de La Princesa
-
Salamanca, Espagne, 37007
- Hosp Clinico Univ de Salamanca
-
Valencia, Espagne, 46026
- Hosp. Univ. I Politecni La Fe
-
-
-
-
-
Moscow, Fédération Russe, 129301
- City Clinical Hospital # 40
-
Nizhny Novgorod, Fédération Russe, 603126
- Nizhniy Novgorod Region Clinical Hospital
-
Saint-Petersburg, Fédération Russe, 123182
- Saint Petersburg City Hospital #15
-
-
-
-
-
Bologna, Italie, 40138
- Azienda Opedaliero-Universitaria Policlinico Sant'orsola Malpighi di Bologna
-
Firenze, Italie, 50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
-
Milano, Italie, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Pad. Marcora
-
Rozzano, Italie, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Den Haag, Pays-Bas, 2545 CH
- Haga ziekenhuis
-
Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- UMCG
-
Rotterdam, Pays-Bas, 3075 EA
- Erasmus MC
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas, MD Anderson Cancer Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Syndrome myélodysplasique (SMD) selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) confirmé par aspiration et biopsie de la moelle osseuse dans les 12 semaines précédant la première dose. Un rapport de laboratoire local de cette aspiration et biopsie de moelle osseuse diagnostique doit être approuvé par le promoteur
- Système international de notation pronostique (IPSS) MDS à faible risque ou à risque intermédiaire-1
- Dépendant de la transfusion de globules rouges (GR), 1) A reçu au moins 4 unités de globules rouges sur 8 semaines consécutives au cours des 16 semaines précédant la randomisation, 2) L'Hb prétransfusionnelle doit avoir été inférieure ou égale à (<=) 9,0 grammes par décilitre (g/dL)
- Des réserves de fer adéquates, définies comme une saturation de la transferrine supérieure à 20 % (%) et une ferritine sérique supérieure à 400 nanogrammes par millilitre (ng/mL), mesurées pendant la période de dépistage, ou des réserves de fer adéquates, comme démontré par des analyses récentes (dans les 12 semaines précédant première dose) examen de la moelle osseuse avec coloration au fer
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
Critère d'exclusion:
- Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues au talacotuzumab et au daratumumab ou à leurs excipients
- A reçu une chimiothérapie, un traitement immunomodulateur ou immunosuppresseur, des corticostéroïdes (plus de [>] 30 milligrammes par jour [mg/jour] de prednisone ou équivalent) dans les 28 jours précédant la randomisation
- A reçu d'autres traitements pour le SMD dans les 28 jours précédant la première dose (exemple [p. ex.], azacitidine, décitabine, lénalidomide, agent stimulant l'érythropoïèse (ASE) (8 semaines pour les ASE à action prolongée)
- Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques
- Caryotype Del(5q) à moins que le traitement par le lénalidomide n'ait échoué. L'échec est défini comme : 1) avoir reçu au moins 3 mois de traitement au lénalidomide sans bénéfice de transfusion de GR (International Working Group [IWG] 2006) ; 2) progression ou rechute après amélioration hématologique avec le lénalidomide (IWG 2006) ; 3) arrêt du lénalidomide en raison d'une toxicité ; ou 4) incapable de recevoir le lénalidomide en raison d'une contre-indication. La documentation source pour l'échec du traitement par le lénalidomide doit être vérifiée par le promoteur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Talacotuzumab
Les participants recevront du talacotuzumab 9 milligrammes par kilogramme (mg/kg) par voie intraveineuse (IV) les jours 1 et 15 pour tous les cycles.
Chaque cycle de traitement est de 28 jours.
Le bras talacotuzumab de l'étude est fermé pour le recrutement.
|
Le talacotuzumab 9 mg/kg sera administré en perfusion IV.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Daratumumab
Les participants recevront du daratumumab 16 mg/kg IV les jours 1, 8, 15 et 22 pour les cycles 1 et 2 ; aux jours 1 et 15 pour les cycles 3 à 6 ; et le jour 1 pour tous les cycles suivants.
Chaque cycle de traitement est de 28 jours.
|
Le daratumumab 16 mg/kg sera administré en perfusion IV.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de participants ayant atteint l'indépendance transfusionnelle (TI) des globules rouges (GR) pendant au moins 8 semaines
Délai: Jusqu'à 2 ans
|
Le pourcentage de participants qui ont obtenu une RBC TI pendant au moins 8 semaines a été signalé.
L'IT RBC était définie comme l'absence de transfusion de GR pendant 56 jours consécutifs (8 semaines) après la randomisation.
|
Jusqu'à 2 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de participants ayant atteint l'indépendance transfusionnelle (TI) des globules rouges (GR) pendant au moins 24 semaines
Délai: Jusqu'à 2 ans
|
Le pourcentage de participants ayant obtenu une RBC TI d'une durée d'au moins 24 semaines a été signalé.
L'IT RBC était définie comme l'absence de transfusion de GR pendant 56 jours consécutifs (8 semaines) après la randomisation.
|
Jusqu'à 2 ans
|
|
Délai d'indépendance transfusionnelle (TI)
Délai: Jusqu'à 2 ans
|
Le temps jusqu'à l'indépendance transfusionnelle (TI) a été défini comme le temps jusqu'au début de l'intervalle TI.
L'IT a été défini comme l'absence de transfusion de globules rouges pendant 56 jours consécutifs (8 semaines) après la randomisation.
|
Jusqu'à 2 ans
|
|
Durée de l'indépendance transfusionnelle (TI)
Délai: Jusqu'à 2 ans
|
La durée de l'IT a été rapportée.
L'IT a été défini comme l'absence de transfusion de globules rouges pendant 56 jours consécutifs (8 semaines) après la randomisation.
|
Jusqu'à 2 ans
|
|
Pourcentage de participants qui ont satisfait aux critères du GTI pour la réduction transfusionnelle
Délai: Jusqu'à 2 ans
|
Le pourcentage de participants qui répondaient aux critères de l'IWG pour la réduction des transfusions a été signalé.
Critères IWG pour la réduction des transfusions : réduction d'au moins 4 unités des transfusions de globules rouges dans le meilleur intervalle de 8 semaines.
Le meilleur intervalle de 8 semaines était un intervalle de 8 semaines après le départ où le participant avait le moins d'unités de transfusion de globules rouges après le départ.
|
Jusqu'à 2 ans
|
|
Pourcentage de participants ayant utilisé au moins une dose de facteurs de croissance myéloïdes
Délai: Jusqu'à 2 ans
|
Le pourcentage de participants utilisant des facteurs de croissance myéloïdes (MGF) (qui avaient utilisé au moins 1 dose de MGF) a été signalé.
|
Jusqu'à 2 ans
|
|
Pourcentage de participants présentant une amélioration hématologique (HI) selon l'IWG 2006 selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à 2 ans
|
Le pourcentage de participants atteints d'IH par groupe de travail international (IWG) 2006 selon l'évaluation de l'investigateur a été rapporté.
Critères de réponse selon l'IWG 2006 pour l'HI : réponse érythroïde (prétraitement, moins de [=)1,5 g/dL, réduction pertinente des unités de transfusions de GR d'un nombre absolu d'au moins 4 transfusions de GR/8 semaines par rapport au nombre de transfusions de prétraitement dans les 8 semaines précédentes.
Uniquement les transfusions de GR données pour une Hb de 20*10^9/L plaquettes.
Augmenter de 20*10^9/L et d'au moins 100 % (%) ; Réponse des neutrophiles (prétraitement, 0,5*10^9/L.
|
Jusqu'à 2 ans
|
|
Pourcentage de participants avec rémission complète (RC) et moelle osseuse
Délai: Jusqu'à 2 ans
|
Le pourcentage de participants atteints de RC et de RC médullaire a été signalé.
CR selon le groupe de travail international (IWG) 2006 Critères de réponse : Moelle osseuse - inférieure ou égale à (=11 g/dL ; plaquettes >=100*10^9/L ; neutrophiles >=1,0*10^9/L ; blastes , 0 %.
CR de moelle osseuse : moelle osseuse - = 50 % par rapport au prétraitement ; Sang périphérique - en cas de réponses HI, elles ont été notées en plus de la CR médullaire.
|
Jusqu'à 2 ans
|
|
Pourcentage de participants avec rémission partielle (RP)
Délai: Jusqu'à 2 ans
|
Le pourcentage de participants atteints de RP a été signalé.
RP selon l'International Working Group (IWG) 2006 Critères de réponse : tous les critères de RC si anormaux avant le traitement, sauf : les blastes de moelle osseuse ont diminué de >= 50 % par rapport au prétraitement, mais toujours > 5 %, la cellularité et la morphologie ne sont pas pertinentes.
|
Jusqu'à 2 ans
|
|
Pourcentage de participants ayant une réponse cytogénétique
Délai: Jusqu'à 2 ans
|
Le pourcentage de participants présentant une réponse cytogénétique a été signalé.
Réponse cytogénétique selon l'International Working Group (IWG) 2006 Critères de réponse : Complète - disparition de l'anomalie chromosomique sans apparition de nouvelles ; Partielle - réduction d'au moins 50% de l'anomalie chromosomique.
|
Jusqu'à 2 ans
|
|
La survie globale
Délai: Jusqu'à 2 ans
|
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
La survie globale médiane a été estimée en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
|
Jusqu'à 2 ans
|
|
Délai de progression vers la leucémie myéloïde aiguë (LMA)
Délai: Jusqu'à 2 ans
|
Le délai de progression vers la leucémie myéloïde aiguë a été rapporté. Progression de la maladie selon les critères de réponse de l'IWG : Pour les participants présentant : = augmentation de 50 % des explosions à > 5 % d'explosions ; 5 % à 10 % d'explosions : >= 50 % d'augmentation à > 10 % d'explosions ; 10 % à 20 % d'explosions : >= 50 % d'augmentation à > 20 % d'explosions ; 20 % à 30 % d'explosions : >= 50 % d'augmentation à > 30 % d'explosions. L'un des éléments suivants : > = 50 % de diminution par rapport à la rémission/réponse maximale dans les granulocytes ou les plaquettes ; réduction de l'hémoglobine >=2 g/dL ; dépendance transfusionnelle. |
Jusqu'à 2 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 février 2017
Achèvement primaire (Réel)
23 janvier 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
5 octobre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 janvier 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 janvier 2017
Première publication (Estimé)
5 janvier 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 mars 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CR108261
- 2016-003328-22 (Numéro EudraCT)
- 56022473MDS2002 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Talacotuzumab
-
Janssen Research & Development, LLCComplétéLeucémie, myéloïde, aiguëÉtats-Unis, Australie, France, Pologne, Taïwan, Belgique, Allemagne, Royaume-Uni, Espagne, Israël, Turquie, Corée, République de, Fédération Russe, Suède