Estudo para avaliar separadamente a atividade do talacotuzumabe (JNJ-56022473) ou do daratumumabe em participantes dependentes de transfusão com síndromes mielodisplásicas (SMD) de risco baixo ou intermediário-1 que apresentam recidiva ou são refratários ao tratamento com agentes estimuladores da eritropoiese (AEE)
3 de março de 2025 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Um estudo de prova de conceito de fase 2 para avaliar separadamente a atividade do talacotuzumabe (JNJ-56022473) ou do daratumumabe em indivíduos dependentes de transfusão com síndromes mielodisplásicas (SMD) de risco baixo ou intermediário-1 que apresentam recidiva ou são refratários ao agente estimulante da eritropoiese (ESA) Tratamento
O principal objetivo do estudo é avaliar a eficácia (independência transfusional [TI]) de talacotuzumabe (JNJ-56022473) ou daratumumabe em participantes dependentes de transfusão com Síndrome Mielodisplásica (SMD) de risco baixo ou intermediário-1 cuja doença recidivou durante o tratamento com ou é refratário ao Agente Estimulante da Eritropoiese (AEEs).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, randomizado (medicamento do estudo atribuído por acaso), aberto (participantes e pesquisadores estão cientes do tratamento que os participantes estão recebendo) para avaliar a segurança e a eficácia do talacotuzumabe ou daratumumabe.
Aproximadamente 60 participantes (30 para receber talacotuzumabe e 30 para receber daratumumabe) serão inscritos e então designados aleatoriamente em uma base de 1:1 para receber talacotuzumabe ou daratumumabe.
O estudo consiste em: uma Fase de Triagem de até 28 dias durante a qual a elegibilidade do participante será revisada e aprovada pelo patrocinador antes da randomização, uma Fase de Tratamento que se estenderá desde a primeira dose no Ciclo 1 Dia 1 até a descontinuação do medicamento do estudo, e a Fase de acompanhamento pós-tratamento começando assim que o participante descontinuar talacotuzumabe ou daratumumabe.
Os medicamentos do estudo continuarão a ser administrados até a progressão da doença, falta de resposta, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou fim do estudo.
A segurança será monitorada durante todo o estudo.
O braço talacotuzumabe do estudo está fechado para inscrição.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
34
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Antwerp, Bélgica, 2060
- ZNA Stuivenberg
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Kortrijk, Bélgica, 8500
- AZ Groeninge
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Turnhout, Bélgica, 2300
- AZ Turnhout
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hosp Univ Vall D Hebron
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Madrid, Espanha, 28006
- Hosp. Univ. de La Princesa
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Salamanca, Espanha, 37007
- Hosp Clinico Univ de Salamanca
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Valencia, Espanha, 46026
- Hosp. Univ. I Politecni La Fe
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas, MD Anderson Cancer Center
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Moscow, Federação Russa, 129301
- City Clinical Hospital # 40
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Nizhny Novgorod, Federação Russa, 603126
- Nizhniy Novgorod Region Clinical Hospital
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Saint-Petersburg, Federação Russa, 123182
- Saint Petersburg City Hospital #15
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Den Haag, Holanda, 2545 CH
- Haga ziekenhuis
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- UMCG
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Rotterdam, Holanda, 3075 EA
- Erasmus MC
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Bologna, Itália, 40138
- Azienda Opedaliero-Universitaria Policlinico Sant'orsola Malpighi di Bologna
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Firenze, Itália, 50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
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Milano, Itália, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Pad. Marcora
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Rozzano, Itália, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Síndrome mielodisplásica (SMD) de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) confirmados por aspirado e biópsia de medula óssea dentro de 12 semanas antes da primeira dose. Um relatório de laboratório local deste aspirado e biópsia de medula óssea de diagnóstico deve ser aprovado pelo patrocinador
- Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico (IPSS) MDS de baixo risco ou risco intermediário 1
- Dependente de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC), 1) Recebeu pelo menos 4 unidades de hemácias em 8 semanas consecutivas durante as 16 semanas anteriores à randomização, 2) A Hb pré-transfusão deve ter sido menor ou igual a (<=) 9,0 gramas por decilitro (g/dL)
- Estoques adequados de ferro, definidos como saturação de transferrina superior a 20% (%) e ferritina sérica superior a 400 nanogramas por mililitro (ng/mL), medidos no período de triagem, ou estoques adequados de ferro, conforme demonstrado por estudos recentes (dentro de 12 semanas antes da primeira dose) exame da medula óssea com coloração de ferro
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
Critério de exclusão:
- Alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas ao talacotuzumabe e daratumumabe ou seus excipientes
- Recebeu qualquer quimioterapia, terapia imunomoduladora ou imunossupressora, corticosteroides (maior que [>]30 miligramas por dia [mg/dia] prednisona ou equivalente) dentro de 28 dias antes da randomização
- Recebeu outros tratamentos para SMD dentro de 28 dias antes da primeira dose (exemplo [por exemplo], azacitidina, decitabina, lenalidomida, Agente Estimulante da Eritropoiese (AEE) (8 semanas para AEEs de ação prolongada)
- História do transplante de células-tronco hematopoiéticas
- Cariótipo Del(5q), a menos que o tratamento com lenalidomida tenha falhado. A falha é definida como: 1) ter recebido pelo menos 3 meses de tratamento com lenalidomida sem benefício de transfusão de hemácias (International Working Group [IWG] 2006); 2) progressão ou recidiva após melhora hematológica com lenalidomida (IWG 2006); 3) suspensão da lenalidomida devido à toxicidade; ou 4) incapaz de receber lenalidomida devido a uma contraindicação. A documentação de origem para falha no tratamento com lenalidomida deve ser verificada pelo patrocinador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Talacotuzumabe
Os participantes receberão talacotuzumab 9 miligramas por quilograma (mg/kg) por via intravenosa (IV) nos dias 1 e 15 para todos os ciclos.
Cada ciclo de tratamento é de 28 dias.
O braço talacotuzumabe do estudo está fechado para inscrição.
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Talacotuzumab 9 mg/kg será administrado como uma infusão IV.
Outros nomes:
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Experimental: Daratumumabe
Os participantes receberão daratumumabe 16 mg/kg IV nos Dias 1, 8, 15 e 22 para os Ciclos 1 e 2; nos dias 1 e 15 para os ciclos 3 a 6; e no Dia 1 para todos os ciclos subsequentes.
Cada ciclo de tratamento é de 28 dias.
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Daratumumabe 16 mg/kg será administrado como uma infusão IV.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que obtiveram independência transfusional (TI) de glóbulos vermelhos (RBC) com duração de pelo menos 8 semanas
Prazo: Até 2 anos
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Foi relatada a porcentagem de participantes que atingiram RBC TI com duração de pelo menos 8 semanas.
RBC TI foi definido como ausência de transfusão de hemácias durante quaisquer 56 dias consecutivos (8 semanas) após a randomização.
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Até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que obtiveram independência transfusional (TI) de glóbulos vermelhos (RBC) com duração de pelo menos 24 semanas
Prazo: Até 2 anos
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Foi relatada a porcentagem de participantes que atingiram RBC TI com duração de pelo menos 24 semanas.
RBC TI foi definido como ausência de transfusão de hemácias durante quaisquer 56 dias consecutivos (8 semanas) após a randomização.
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Até 2 anos
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Tempo para Independência de Transfusão (TI)
Prazo: Até 2 anos
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O tempo até a independência transfusional (IT) foi definido como o tempo até o início do intervalo TI.
TI foi definido como ausência de transfusão de hemácias durante quaisquer 56 dias consecutivos (8 semanas) após a randomização.
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Até 2 anos
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Duração da Independência Transfusional (TI)
Prazo: Até 2 anos
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A duração da TI foi relatada.
TI foi definido como ausência de transfusão de hemácias durante quaisquer 56 dias consecutivos (8 semanas) após a randomização.
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Até 2 anos
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Porcentagem de participantes que atenderam aos critérios do IWG para redução de transfusão
Prazo: Até 2 anos
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A porcentagem de participantes que atenderam aos critérios do IWG para redução de transfusão foi relatada.
Critérios IWG para redução de transfusão: redução de pelo menos 4 unidades em transfusões de hemácias no melhor intervalo de 8 semanas.
O melhor intervalo de 8 semanas foi um intervalo de 8 semanas após a linha de base, em que o participante teve o menor número de unidades de transfusão de hemácias após a linha de base.
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Até 2 anos
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Porcentagem de participantes com uso de pelo menos uma dose de fatores de crescimento mieloides
Prazo: Até 2 anos
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A porcentagem de participantes com uso de Fatores de Crescimento Mielóide (MGF) (que usaram pelo menos 1 dose de MGF) foi relatada.
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Até 2 anos
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Porcentagem de participantes com melhora hematológica (HI) por IWG 2006 por avaliação do investigador
Prazo: Até 2 anos
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Foi relatada a porcentagem de participantes com HI por Grupo de Trabalho Internacional (IWG) 2006 por avaliação do investigador.
Critérios de resposta de acordo com o IWG 2006 para HI: resposta eritróide (pré-tratamento, menor que [=) 1,5 g/dL, redução relevante de unidades de transfusões de hemácias em um número absoluto de pelo menos 4 transfusões de hemácias/8 semanas em comparação com o número de transfusões pré-tratamento em nas 8 semanas anteriores.
Apenas transfusões de hemácias dadas para uma Hb de 20*10^9/L plaquetas.
Aumento de 20*10^9/L e em pelo menos 100 por cento (%); Resposta de neutrófilos (pré-tratamento, 0,5*10^9/L.
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Até 2 anos
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Porcentagem de participantes com remissão completa (CR) e medula CR
Prazo: Até 2 anos
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A porcentagem de participantes com CR e medula CR foi relatada.
CR de acordo com o International Working Group (IWG) 2006 Critérios de resposta: Medula óssea - menor ou igual a (=11 g/dL; plaquetas >=100*10^9/L; neutrófilos >=1,0*10^9/L; blastos , 0%.
Medula CR: Medula óssea - =50% acima do pré-tratamento; Sangue periférico - se as respostas HI, elas foram anotadas em adição ao CR da medula.
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Até 2 anos
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Porcentagem de participantes com remissão parcial (PR)
Prazo: Até 2 anos
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A porcentagem de participantes com RP foi relatada.
PR de acordo com o International Working Group (IWG) 2006 Critérios de resposta: Todos os critérios de RC se anormais antes do tratamento, exceto: Os blastos da medula óssea diminuíram >=50% em relação ao pré-tratamento, mas ainda >5%, celularidade e morfologia não relevantes.
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Até 2 anos
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Porcentagem de participantes com resposta citogenética
Prazo: Até 2 anos
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A porcentagem de participantes com resposta citogenética foi relatada.
Resposta citogenética por Grupo de Trabalho Internacional (IWG) 2006 Critérios de resposta: Completo - desaparecimento da anormalidade cromossômica sem aparecimento de novas; Parcial - redução de pelo menos 50% da anormalidade cromossômica.
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Até 2 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: Até 2 anos
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A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa.
A sobrevida global mediana foi estimada pelo método de Kaplan-Meier.
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Até 2 anos
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Tempo de Progressão para Leucemia Mielóide Aguda (LMA)
Prazo: Até 2 anos
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O tempo de progressão para leucemia mielóide aguda foi relatado. Progressão da doença de acordo com os critérios de resposta do IWG: Para participantes com: =aumento de 50% em blastos para >5% de blastos; 5%-10% de blastos: aumento de >=50% para >10% de blastos; 10%-20% de blastos: aumento de >=50% para >20% de blastos; 20%-30% de blastos: aumento de >=50% para >30% de blastos. Qualquer um dos seguintes: >=50% de diminuição da remissão/resposta máxima em granulócitos ou plaquetas; redução da hemoglobina em >=2 g/dL; dependência transfusional. |
Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de fevereiro de 2017
Conclusão Primária (Real)
23 de janeiro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
5 de outubro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de janeiro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de janeiro de 2017
Primeira postagem (Estimado)
5 de janeiro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CR108261
- 2016-003328-22 (Número EudraCT)
- 56022473MDS2002 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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