使用 90Y-DOTATOC 的剂量学引导 PRRT

纳入标准

1. 不适合标准治疗的疾病（不可切除或在一次或多次手术和/或善宁治疗后出现的疾病）或受试者现有的一线化疗、生物疗法、靶向药物疗法或放射疗法失败。
2. 参与爱荷华州神经内分泌肿瘤登记。
3. 经病理证实（组织学或细胞学）的恶性肿瘤，至少有一个靶病灶，经常规影像学（CT 或 MRI）证实，并在进入 120 天内通过 68Ga-DOTATOC (TATE) PET 确定表达生长抑素受体审判。
4. 目标病变是从未接受过外部束辐射或之前已被照射并且此后表现出进展的病变。 通过外束、适形或立体定向放射治疗对目标病变或任何非目标病变进行的任何局部照射必须在研究药物给药前 4 周以上发生。 任何完整的颅脊髓放射，无论靶病变是否包括在视野中，都必须在研究药物给药前 3 个月以上发生。
5. 研究药物给药时的预期寿命 > 2 个月。
6. 需要以前活检的存档组织。
7. 服用研究药物时年龄≥ 6 个月至 90 岁。
8. 在研究药物给药时，由 Karnofsky ≥ 60 或 Lansky Play Scale ≥ 60% 确定的表现状态。
9. 完成诺福克生活质量问卷。

10. 在研究药物给药后 7-10 天内，患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

    • 中性粒细胞绝对计数≥1000/mm3
    • 血小板≥90,000/mm3
    • 总胆红素 <3X ULN for age
    • AST(SGOT) 和 ALT(SGPT) ≤ 10X 机构年龄正常上限
    • 尿液分析不大于 1+ 血尿或蛋白尿。 成人（18 岁或 >）：血清肌酐≤ 1.2 mg/dl；如果血清肌酐 >1.2 mg/dL，将测量核 GFR。 GFR 需要≥ 80 ml/min/1.73m2 对于≤40岁的受试者，

    • 肾功能

      • 70 毫升/分钟/1.73 平方米 对于 41-50 之间的科目；
      • 60 毫升/分钟/1.73 平方米 对于 51-60 之间的科目；

      • 50 毫升/分钟/1.73 平方米 对于> 60岁的受试者。 儿童（<18 岁）：核 GFR ≥ 80 mL/min/1.73 平方米

        • 肾功能标准基于我们之前使用 90Y-DOTATOC 治疗的经验和 GFR 随年龄的已知变化。
11. 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知 C 类药物会致畸，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
12. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准

1. 孕妇被排除在本研究之外，因为 90Y-DOTATOC 是一种具有潜在致畸或流产作用的 C 类药物。
2. 由于母亲使用 90Y-DOTATOC 治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此应停止母乳喂养，直至最后一次服用研究药物后 6 周。
3. 研究药物给药后 4 周内进行手术。
4. 对两个肾脏进行外部束辐射（对单个肾脏的散射剂量 <500 cGy 或对单个肾脏的辐射剂量 < 50% 是可接受的）。
5. 先前使用 90Y-DOTATOC (TATE) 或 177Lu-DOTATOC (TATE) 或 131I-MIBG 治疗这种恶性肿瘤的 PRRT。
6. 研究药物给药后 4 周内的另一种研究药物。
7. 患者正在接受积极治疗的并发恶性疾病。
8. 另一种重要的医疗、精神或手术状况，目前无法通过治疗控制，并且可能会影响受试者完成本协议的能力。
9. 任何受试者，根据他们的医生的意见，停止生长抑素类似物治疗 12 小时代表健康风险。 在过去 28 天内接受过长效生长抑素类似物或在过去 8 周内接受过长效兰瑞肽的受试者也被排除在外。 在从最后一次注射长效生长抑素类似物到注射研究药物前 12 小时期间，受试者可以维持使用短效奥曲肽。 已知的奥曲肽、兰瑞肽或 DOTATOC 抗体或过敏反应史归因于与 90Y-DOTATOC 具有相似化学或生物成分的化合物。
10. 在研究药物给药后 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗的患者，或因 4 周前给药药物导致的不良事件尚未恢复的患者。
11. 不受控制的疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
12. 对象体重超过 450 磅。 （体重超过 450 磅的受试者将无法放入成像机内。）
13. 无法在整个成像时间内保持静止（由于咳嗽、严重的关节炎等）